Tecnología genética

Abstracto

Un ensayo rápido de PCR en tiempo real para variantes del gen CYP2C19 para optimizar el uso de clopidogrel y otros fármacos antiplaquetarios en pacientes con stents coronarios

Khandrika L, Parsam V, Mahalingam M, Musmoori SG, Nandan U, Dange S, Sahoo PK, Rath PC y Jain J

Introducción: El clopidogrel es el fármaco antiplaquetario que se prescribe con mayor frecuencia en combinación con aspirina después de una intervención cardíaca percutánea (ICP). Sin embargo, se sabe que la respuesta al clopidogrel en los pacientes es muy variable, ya que la biodisponibilidad depende de la conversión del profármaco en la forma farmacológicamente activa del clopidogrel. Esta conversión depende de la actividad de varias enzimas hepáticas de la familia del citocromo P450, en la que el CYP2C19 desempeña un papel central. Las mutaciones clave en este gen provocan una pérdida de función o una ganancia de función en el CYP2C19, lo que en última instancia conduce a un cambio en la reactividad plaquetaria de un individuo. Se consideró que el riesgo era lo suficientemente alto como para que la FDA añadiera una "advertencia enmarcada" al medicamento para advertir a los profesionales sanitarios que utilizaran la mejor información disponible para tratar mejor a los pacientes. Por lo tanto, es necesario identificar el genotipo de un individuo antes de tomar clopidogrel para lograr su actividad antiplaquetaria óptima. Métodos: Se recogieron muestras de sangre de pacientes que dieron su consentimiento después de que estuvieran recibiendo la dosis de mantenimiento de la terapia antiplaquetaria. Se desarrolló un nuevo ensayo de PCR en tiempo real específico de alelos para la identificación de las mutaciones específicas en el gen CYP2C19. El método de PCR en tiempo real utilizando SYBR green se validó frente al método RFLP convencional descrito anteriormente y se utilizó para determinar la frecuencia y el tipo de mutaciones en una población de pacientes post-ICP. Resultados: El método de PCR en tiempo real fue más rápido y más rentable para identificar las variantes del gen CYP2C19. El nuevo método fue comparable al método RFLP convencional. Los resultados del estudio indican una alta prevalencia de mutaciones que alterarían la función normal del gen CYP2C19 en la mayoría de la población india. Conclusiones: Con base en la alta frecuencia de mutaciones presentes en pacientes indios con PCI, concluimos que una variante de genotipificación de CYP2C19 brinda una excelente oportunidad para optimizar el régimen antiplaquetario post-ICP.