Daniela Santoro Rosa, Susan Pereira Ribeiro, Rafael Ribeiro Almeida, Eliane Conti Mairena, Jorge Kalil y Edecio Cunha-Neto
Las vacunas basadas en células T contra el VIS/VIH pueden reducir tanto la transmisión como la progresión de la enfermedad al inducir respuestas de células T amplias y funcionalmente relevantes. Cada vez hay más pruebas que apuntan a un papel fundamental de las células T CD4+ en el control de la inmunodeficiencia y la replicación del virus. Hemos demostrado anteriormente que una vacuna de ADN (HIVBr18), que codifica 18 epítopos CD4 del VIH capaces de unirse a múltiples moléculas de HLA de clase II, fue capaz de provocar respuestas de células T CD4+ y CD8+ amplias, polifuncionales y de larga duración en ratones BALB/c y múltiples transgénicos de HLA de clase II. En virtud de la inducción de respuestas amplias contra epítopos de células T CD4+ conservados que podrían reconocerse a través de diversos alelos comunes de HLA de clase II, este concepto de vacuna puede hacer frente a la variabilidad genética del VIH-1 y aumentar la cobertura de la población. Dada la baja inmunogenicidad de las vacunas de ADN en los ensayos clínicos, probamos la capacidad de un adenovirus recombinante de serotipo 5 que codifica los 18 epítopos del VIH (Ad5-HIVBr18) para aumentar las respuestas inmunitarias celulares específicas. Evaluamos la amplitud y magnitud de las respuestas proliferativas y de citocinas específicas del VIH de las células T CD4+ y CD8+ inducidas por Ad5-HIVBr18 utilizando diferentes regímenes/rutas de vacunación y en comparación con la inmunización con ADN. La inmunización con Ad5-HIVBr18 indujo una proliferación específica de células T CD4+ y CD8+ significativamente mayor, y la producción de IFN-γ y TNF-α que HIVBr18. La vía subcutánea de administración de Ad5-HIVBr18 se asoció con las respuestas más altas. Ad5-HIVBr18 indujo respuestas proliferativas y de citocinas mayores que HIVBr18 hasta 28 semanas después de la inmunización. Nuestros resultados indican que una vacuna basada en un vector de adenovirus que codifica los epítopos HIVBr18 muestra una inmunogenicidad superior en comparación con su contraparte de ADN. Estos resultados respaldan la posible prueba de una vacuna que codifique HIVBr18 en primates no humanos y futuros ensayos clínicos.