Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Un modelo de base semifisiológica para la farmacocinética del metilfenidato en adultos humanos

André J. Jackson

Determinar si un modelo fisiológico basado en la literatura para el metilfenidato (MPH) de liberación inmediata (IR), con la adición de parámetros para la absorción de liberación prolongada (ER), se puede adaptar para el análisis NONMEM para describir la farmacocinética (PK) de productos farmacéuticos de MPH de liberación prolongada (es decir, comprimidos Concerta ^® ER de 54 mg y cápsulas Ritalin-LA ^® de 40 mg) en adultos.

Este modelo semifisiológico proporcionará una plataforma para permitir una determinación más precisa de Cmax _en el análisis de datos plasmáticos de metilfenidato a partir de formulaciones con absorción compleja. Los datos de referencia de adultos para los niveles plasmáticos totales de MPH (suma de los enantiómeros d y l) se generaron utilizando parámetros de sujetos individuales de un modelo NONMEM publicado para MPH ER (se utilizaron datos generados por parámetros de sujetos individuales porque los datos experimentales verdaderos son de propiedad exclusiva y solo los parámetros resumidos publicados previamente están disponibles para uso público). El modelo fisiológico IR requirió el análisis de los enantiómeros d y l de MPH que se estimaron en cada punto temporal de los datos calculando la relación de enantiómeros d/l a partir de los niveles de concentración plasmática total de MPH, según las estimaciones de la relación de la literatura.

La absorción se caracterizó por una liberación rápida de orden cero y una liberación lenta de primer orden retardada. En consonancia con el modelo IR de la literatura, se utilizaron dos modelos fisiológicos duplicados para describir los enantiómeros d- y l-MPH. Las razones de media y variabilidad para los datos generados por parámetros de sujetos individuales/datos experimentales verdaderos fueron muy cercanas a 1,0. Se demostró el rendimiento predictivo del modelo fisiológico modificado por absorción y sus parámetros de disposición, ya que describieron muy bien los valores de PK y Cmax de _Concerta ^® y Ritalin LA ^® . El sesgo fue inferior al 6 % para los picos de Concerta ^{® mientras que el pico 1 para d-Ritalin LA ®} fue del 12,9 % y el pico 2, del 7,5 %. El modelo fisiológico IR MPH, adaptado para análisis NONMEM de los productos farmacéuticos ER MPH Concerta ^® y Ritalin LA ^® describió bien los datos de referencia generados por parámetros individuales para ambas formulaciones.