Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Estudio de biodisponibilidad de dosis única, de cuatro vías y de etiqueta abierta de combinaciones orales de acetaminofén e ibuprofeno (Maxigesic ® ) en condiciones de ayuno y alimentación

Phillip Aitken, Isam I Salem, Ioana Stanescu, Rebecca Playne y Hartley C Atkinson

El uso de combinaciones de dosis fijas para aliviar el dolor tiene el potencial de mejorar la eficacia analgésica. Las propiedades farmacocinéticas de la medicación oral pueden verse alteradas por muchos factores, incluidos los alimentos, los medicamentos concomitantes y la formulación del fármaco. Durante el presente estudio, se probaron los parámetros farmacocinéticos de una combinación de paracetamol e ibuprofeno en cuatro formulaciones. Las pruebas se realizaron en dos ensayos clínicos que examinaron las condiciones de dosificación en ayunas o con alimentos en participantes masculinos sanos. Ambos ensayos fueron estudios de dosis única, aleatorizados, abiertos y de un solo centro con un diseño cruzado de cuatro vías para comparar un producto de suspensión oral, un producto en sobre y dos formulaciones de comprimidos diferentes (FDC500/150 y FDC325/97,5). Cada dosis contenía paracetamol 975-1000 mg e ibuprofeno 292,5-300 mg. Un total de 26 participantes completaron el estudio en ayunas, mientras que 28 completaron el estudio con alimentos. Los límites de absorción de las diferentes formulaciones de paracetamol e ibuprofeno estuvieron dentro del rango de bioequivalencia del 80-125% tanto en condiciones de ayuno como de alimentación, medidos por el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta el tiempo de la última concentración plasmática medible (AUC _(0-t) ) y el área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC _(0-∞) ). La concentración plasmática máxima medida (Cmax ₎ para las dos formulaciones de comprimidos fue bioequivalente en condiciones de alimentación tanto para paracetamol como para ibuprofeno, mientras que en condiciones de ayuno el ibuprofeno también fue bioequivalente. Los alimentos redujeron la Cmax _y aumentaron el tiempo en el que se produjo la concentración plasmática máxima medida (tmax ₎ tanto para paracetamol como para ibuprofeno. Este efecto fue mayor en las formulaciones de sobre y suspensión oral, probablemente debido a que el fármaco se disolvió antes de la administración, lo que confirió una absorción más rápida del tracto gastrointestinal. Todos los tratamientos fueron bien tolerados y no se produjeron eventos adversos emergentes del tratamiento.

En general, diferentes formulaciones y condiciones de ayuno pueden alterar los parámetros farmacocinéticos Cmax _, AUC _(0-t) , AUC _(0-∞) y tmax _de las combinaciones de acetaminofeno e ibuprofeno, aunque la absorción general sigue siendo bioequivalente.