Revista de Farmacología Clínica y Experimental

Abstracto

Estudio de inmunotoxicidad subaguda en cerdos enanos de Göttingen con los compuestos inmunosupresores ciclosporina A y dexametasona

Geertje JD van Mierlo *,C Frieke Kuper, Mary-Lène de Zeeuw-Brouwer, Marcel A Schijf, Joost P Bruijntjes, Marlies Otto, Niels-Christian Ganderup, André H Penninks

Introducción: Existe un creciente interés en el minicerdo como especie no roedor en la evaluación de seguridad de (bio)fármacos y (agro)químicos. Para los (bio)fármacos, la necesidad de evaluar los posibles efectos adversos sobre el sistema inmunológico es un aspecto cada vez más importante de la evaluación de seguridad. En el presente estudio, se utilizaron ciclosporina A y dexametasona como compuestos modelo para examinar si los puntos finales regulatorios solicitados para las pruebas de inmunotoxicidad pueden probarse en el minicerdo de Göttingen.
Métodos : Los minicerdos fueron tratados con vehículo, 20 mg/kg/día de ciclosporina A o 0,4 mg/kg/día de dexametasona durante 39 (machos) o 40 (hembras) días consecutivos. Los signos clínicos, el peso corporal, la hematología, el análisis del subconjunto de linfocitos en las células mononucleares de sangre periférica, la actividad de las células Natural Killer, la respuesta de anticuerpos primarios y secundarios y la respuesta de hipersensibilidad de tipo retardado contra la hemocianina de lapa californiana (KLH), la proliferación de linfocitos inducida por mitógenos ex vivo, el examen en la necropsia para detectar cambios macroscópicos macroscópicos, los pesos y la histopatología de los órganos linfoides se utilizaron como criterios para la evaluación de los efectos inmunotóxicos.
Resultados: La mayoría de los parámetros medidos se implementaron con éxito en el minicerdo. El tratamiento con ciclosporina A de los minicerdos tuvo un ligero efecto en el peso del timo, los recuentos de glóbulos blancos y las respuestas de IgM específicas de la hemocianina de lapa californiana. Se observaron efectos claros en la proliferación inducida por mitógenos, las respuestas de IgG específicas de la hemocianina de lapa californiana y la respuesta de hipersensibilidad de tipo retardado. El tratamiento con dexametasona resultó en una disminución del peso corporal, los recuentos de glóbulos blancos, la respuesta proliferativa a la estimulación con mitógenos, la actividad de las células Natural Killer y el peso del timo. Las respuestas de anticuerpos específicos de la hemocianina de la lapa no se vieron afectadas o aumentaron ligeramente después del tratamiento con dexametasona.
Discusión: Con pocas excepciones, los resultados obtenidos con ciclosporina A y dexametasona en el cerdo enano estuvieron de acuerdo con los presentados para otras especies en la literatura. En general, los resultados presentados en este artículo indican que el cerdo enano tiene potencial para servir como una especie alternativa no roedora para las pruebas de inmunotoxicidad como parte de la evaluación de seguridad de productos (bio)farmacéuticos y químicos.