Bioquímica y Bioquímica Analítica

Abstracto

La activación de PAK2 por privación de suero sensibiliza su respuesta al tratamiento con insulina en células adipocitos 3T3-L1

Jun Ling, Siska Corneillie, Colby Cottell y Jolinda A Traugh

La quinasa-2 activada por p21 (PAK2) se expresa de forma ubicua en todas las células y tejidos de mamíferos estudiados hasta el momento. Es un miembro único de las quinasas de la familia PAK que puede ser activada por diversas condiciones de estrés para inducir la apoptosis o la citostasis. Aunque se ha informado que muchas condiciones activan la PAK2, la privación de suero seguida de un tratamiento con insulina no se ha estudiado. En este estudio, se utilizó el preadipocito (3T3-L1) sensible a la señalización de insulina e importante para la homeostasis energética como sistema para abordar este tema. Se descubrió que la privación de suero activaba transitoriamente la actividad de la PAK2 aproximadamente tres veces en una hora, y luego volvía al nivel basal en tres horas. Tras la activación de la PAK2 por la privación de suero, el tratamiento con insulina dio lugar a una rápida desactivación de la PAK2 a través de la degradación de proteínas mediada por ubiquitinación-proteasoma. Las actividades de AKT1 y PAK2 estaban inversamente relacionadas, lo que sugiere que la activación de AKT1 podría ser un factor para iniciar la degradación de la PAK2. Se encontró que este cambio dinámico de PAK2 por la inanición sérica y la insulina estaba correlacionado con la fluctuación de la síntesis de proteínas, un proceso biológico importante que influye en la tasa de crecimiento celular. La activación de PAK2 por la inanición sérica se correlacionó con aproximadamente el 50% de inhibición de la síntesis de proteínas; el tratamiento posterior con insulina revirtió esta inhibición. La regulación negativa de PAK2 por ARNi demostró además que PAK2 era un factor causal que conducía a la inhibición de la síntesis de proteínas. En conclusión, este estudio identifica un nuevo patrón de regulación de PAK2 por la inanición sérica y la insulina, sugiere un papel importante de PAK2 en la regulación de la función de los adipocitos en respuesta al estado nutricional y la señalización de la insulina.