Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

La senescencia inducida por estrés genotóxico agudo en células mesenquimales humanas genera una composición única del secretoma de mensajería de senescencia (SMS)

Meenakshi Gaur, Lu Wang, Alexandra Amaro-Ortiz, Marek Dobke, I. King Jordan y Victoria V Lunyak

Las MSC median numerosos efectos terapéuticos al promover la reparación directamente a través de la diferenciación en tipos celulares críticos o indirectamente a través de la secreción de un amplio espectro de factores solubles con diversas actividades paracrinas. Sin embargo, descubrimientos recientes indican que las MSC son sensibles a los factores estresantes endógenos y exógenos y muchas intervenciones relacionadas con la enfermedad pueden resultar en senescencia inducida por terapia (TIS) en MSC. Aquí, proporcionamos un análisis detallado de los cambios en los factores secretores que ocurren bajo condiciones de tratamiento con bleomicina que desencadena la senescencia inducida por estrés genotóxico de las células madre derivadas de tejido adiposo humano (hADSC). El tratamiento con bleomicina altera considerablemente la composición del secretoma de las hADSC. Nuestros datos revelan la nueva composición única del secretoma de mensajería de senescencia (SMS) de las hADSC y sugieren que este SMS podría influir críticamente en las terapias basadas en fármacos genotóxicos o en terapias combinadas de MSC al imponer interferencias con la homeostasis tisular, el metabolismo y la regeneración de manera autocrina y paracrina. Los SMS pueden comprometer las respuestas inmunológicas mediadas por las MSC y su potencial regenerativo. Nuestros hallazgos subrayan la importancia de una evaluación cuidadosa de la senescencia inducida por estrés de las células madre adultas en terapias regenerativas y combinadas.