Farmacología cardiovascular: acceso abierto

Abstracto

La adrenomedulina estimula la automaticidad del nódulo sinusal porcino

Stenberg TA, Koren S, Kildal AB y Myrmel T*

La adrenomedulina (AM) es un péptido cronotrópico y vasodilatador que posee propiedades cardioprotectoras en situaciones de isquemia-reperfusión. En concreto, se ha demostrado que esta hormona peptídica de 52 aminoácidos reduce el tamaño del infarto y potencialmente protege contra las arritmias malignas. La AM reduce las corrientes de calcio de tipo L en los miocitos ventriculares de conejo y posiblemente pueda utilizarse como fármaco antiarrítmico. Sin embargo, en la actualidad no está claro si la AM tiene efectos electrofisiológicos cardíacos in vivo .

En el presente estudio, investigamos si la AM afecta las funciones del nódulo sinusal y auriculoventricular, los umbrales de estimulación cardíaca, las propiedades refractarias y los intervalos de conducción intracardíaca en un modelo porcino intacto (raza local noruega e híbridos de Yorkshire; n = 12). Se registraron los parámetros hemodinámicos y electrofisiológicos al inicio y después de 60 minutos de infusión de AM (100 ng/kg/min).

Los efectos hemodinámicos de la AM se caracterizaron por una presión arterial media reducida (76 ± 9 vs. 57 ± 6; p<0,05; mmHg), taquicardia (91 ± 13 vs. 112 ± 15; p<0,05; latidos/min) y un índice cardíaco aumentado (131 ± 20 vs. 176 ± 28; p<0,05; ml/min/kg). La longitud del ciclo sinusal se redujo (674 ± 89 frente a 546 ± 73; p < 0,05; ms), el tiempo de conducción sinoauricular no se alteró (79 ± 24 frente a 72 ± 19; ns; ms) y el tiempo de recuperación del nodo sinusal (SNRT) se redujo en longitudes de ciclo estimuladas de 425 ms, 375 ms y 325 ms (SNRT promedio 1034 ± 449 frente a 704 ± 141; p < 0,05; ms). Los umbrales de estimulación diastólica, los períodos refractarios efectivos, la longitud del ciclo de Wenckebach y los intervalos de conducción intracardíaca no se vieron afectados por la AM.

En conclusión, la AM estimula la función del nódulo sinusal con una duración de ciclo sinusal reducida y un aumento de la automaticidad, pero no tiene otros efectos electrofisiológicos intracardíacos detectables. Queda por determinar si el aumento de la automaticidad es un efecto directo sobre el nódulo sinusal o un efecto indirecto mediado a través del sistema nervioso autónomo.