Avances en Farmacoepidemiología y Seguridad de Medicamentos

Abstracto

Eventos adversos relacionados con la canagliflozina: un metaanálisis de ensayos aleatorizados y controlados con placebo

Shawaqfeh MS, Bhinder MT, Halum AS, Harrington C, Muflih S y Do T

Canagliflozina , un inhibidor del cotransportador de sodio-glucosa 2 (SGLT2), fue aprobado recientemente en Estados Unidos para el tratamiento de la diabetes mellitus tipo 2 en combinación con dieta y ejercicio. Se aprobaron dos dosis, 100 mg y 300 mg. La etiqueta estadounidense advierte de un aumento dependiente de la dosis en las reacciones adversas relacionadas con la depleción de volumen con la dosis de 300 mg. El propósito de este metanálisis fue evaluar la respuesta a la dosis de canagliflozina en los resultados de seguridad y tolerabilidad.

Se realizó una búsqueda a través de MEDLINE, EMBASE y Cochrane Library de ensayos clínicos que compararan canagliflozina con placebo o controles activos. Las palabras clave incluyen canagliflozina y metanálisis. También se utilizaron como fuentes las listas de referencias de artículos relevantes. Dos revisores extrajeron los datos y evaluaron los estudios pertinentes. Se recopilaron, verificaron y analizaron en mayor profundidad las características de los estudios, los resultados de seguridad de interés y el riesgo de sesgo. La canagliflozina se estudió como monoterapia en 2 ensayos (n = 270) y como terapia complementaria en 10 estudios (n = 2525). Diez de los estudios se incluyeron en el análisis de los resultados de seguridad seleccionados. La duración de la intervención varió de 12 a 52 semanas. Todos los estudios fueron aleatorizados y comparativos con placebo o controles activos. El tratamiento con canagliflozina aumentó el riesgo de infección micótica vulvovaginal (RR 4,11; IC 3,01-5,60; P < 0,01), polaquiuria (RR 2,89; IC 1,84- 4,53), poliuria (RR 3,87; IC 1,66-9,05), hipoglucemia (RR 1,22; IC 1,10-1,35) e hipovolemia (RR 2,04; IC 1,13- 3,68). No hubo respuestas significativas a la dosis entre los resultados de seguridad observados, con la excepción de las infecciones genitales (RR 4,12; IC 2,47-6,87). Además, el grupo de tratamiento con canagliflozina experimentó una reducción del 24% en los eventos adversos graves en comparación con los controles (RR 0,76; 0,62-0,93; P < 0,01).

Este metanálisis no mostró un efecto dosis-respuesta de canaglifozina sobre los eventos adversos emergentes del tratamiento en diabéticos tipo 2.