Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

El alcohol altera la proliferación y diferenciación de células madre y progenitoras del hígado humano

Xin Shi, Chia-Cheng Chang, Marc D Basson, Lixin Wei y Ping Zhang

Objetivo: El consumo excesivo de alcohol daña el hígado y provoca diversas enfermedades hepáticas, incluida la cirrosis hepática. La enfermedad hepática avanzada sigue siendo un gran desafío para la salud humana. Las células madre/progenitoras hepáticas (LSPC) son precursoras específicas de tejido con una capacidad distintiva de diferenciación multilinaje. Estas células precursoras pueden desempeñar un papel importante en el proceso de reparación de la lesión tisular y la transición patológica de las estructuras hepáticas. En la actualidad, el conocimiento sobre el efecto del alcohol en la función de las LSPC durante el desarrollo de la enfermedad hepática alcohólica sigue siendo ausente. Este estudio se realizó para investigar los cambios en la actividad de proliferación y diferenciación de las LSPC después de la exposición al alcohol. También se examinó la interrupción de los mecanismos de señalización celular que subyacen a la alteración inducida por el alcohol de las actividades de las LSPC.
Métodos: Se cultivaron células madre hepáticas humanas primarias e inmortalizadas (células HL1-1 y células HL1-hT1, respectivamente) en medios optimizados para la proliferación celular y la diferenciación de hepatocitos en ausencia y presencia de etanol. Se determinaron los cambios en la morfología celular, la proliferación y la diferenciación. Se examinó la alteración funcional de los componentes de señalización celular después de la exposición al alcohol.
Resultados: La exposición al etanol suprimió el crecimiento de células HL1-1 [medido por la incorporación de 5-bromo-2-desoxiuridina (BrdU) celular] mediado por el factor de crecimiento epidérmico (EGF) o EGF más interleucina-6 (IL-6) de una manera dependiente de la dosis de etanol. De manera similar, el etanol inhibió la incorporación de BrdU en células HL1-hT1. La expresión de ARNm de ciclina D1 por células HL1-hT1 se suprimió cuando las células se cultivaron con 50 y 100 mM de etanol. La exposición al etanol indujo un cambio morfológico de las células HL1-1 hacia un fenotipo similar al de los miofibroblastos. Además, el etanol reguló negativamente la expresión de E-cadherina mientras que aumentó la expresión de colágeno I por las células HL1-1. El etanol también estimuló la expresión del gen represor transcripcional Snail (Snail) y de la α-actina del músculo liso (α-SMA) en las células HL1-1. Conclusión: Estos resultados demuestran que el efecto directo del alcohol sobre las LSPC es inhibir su proliferación y promover la transición mesenquimal durante su diferenciación. El alcohol interrumpe la diferenciación de las LSPC al interferir con la señalización de Snail.