Revista de Farmacología Clínica y Experimental

Abstracto

Alteración del ciclo del calcio en el retículo sarcoplásmico: objetivos para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca

Zemene Demelash Kifle, Mohammedbrhan Abdelwuh

La insuficiencia cardíaca es un síndrome clínico complejo con síntomas y signos típicos que generalmente se presentan con el esfuerzo, pero también puede ocurrir en reposo (en particular en decúbito), secundario a una anomalía de la estructura o función cardíaca. Se estima que hay 23 millones de personas con IC en todo el mundo. La fuerza contráctil en los cardiomiocitos está determinada por la amplitud del transitorio de Ca2+ generado por la liberación de Ca2+ del SR a través de los canales de liberación de Ca2+ intracelulares/receptor de rianodina-2. A nivel celular, las causas de la relajación alterada de los miocitos cardíacos incluyen la sobrecarga de Ca2+ citosólico, los cambios estructurales o la disfunción de los miofilamentos y la activación neurohormonal. Alternativamente, una disminución en el eflujo de Ca2+ o una recaptación inadecuada de Ca2+ por el retículo sarcoplásmico durante la diástole pueden dar lugar a una sobrecarga intracelular de Ca2+ en esta afección. Se ha validado que SERCA2a es la principal isoforma cardíaca. SERCA2a es un objetivo principal para la modulación de la contractilidad cardíaca durante la insuficiencia cardíaca. La desregulación de SERCA2a es un sello distintivo de la insuficiencia cardíaca. La reducción de la captación de Ca2+ por el SR produce disfunción sistólica, así como un aumento del nivel de Ca2+ citosólico y susceptibilidad a la apoptosis. Las alteraciones de los niveles del receptor de rianodina, triadina, junctina y calsecuestrina pueden afectar el almacenamiento de Ca2+ en el SR, la cantidad de Ca2+ disponible para ser liberado desde el SR y la cantidad de fuga de Ca2+ del SR durante la diástole, contribuyendo así a la patología del corazón que falla. La proteína transportadora de calcio rica en histidina (HRC) regula la homeostasis del Ca2+ en el corazón. La sobreexpresión de FKBP12.6 reduce la fuga de Ca2+ del SR durante la diástole, lo que aumenta el contenido de Ca2+ del SR y, por lo tanto, aumenta la cantidad de Ca2+ disponible para su liberación, lo que a su vez aumenta la amplitud del acortamiento de la contracción. Esta revisión tiene como objetivo presentar objetivos alterados del ciclo del calcio del retículo sarcoplásmico para la terapia de la insuficiencia cardíaca.