Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Un antagonista del receptor anti-TNF-A no aumenta el efecto de la terapia con células madre mesenquimales autólogas en la degeneración experimental del disco intervertebral en cerdos enanos de Göttingen

Bendtsen M, Zou X, Jørgensen HS y Bünger CE

Diseño del estudio: Se indujo quirúrgicamente la degeneración del disco intervertebral (IDD) en 16 cerdos enanos Göttingen esqueléticamente maduros. Se trasplantaron células madre autólogas 12 semanas después de la operación. La mitad de los animales fueron asignados aleatoriamente al tratamiento con Humira® 6 antes de las 6 semanas posteriores al trasplante de células madre. La observación total fue de 30 semanas. Objetivo: Evaluar si el anticuerpo anti TNF-α administrado sistémicamente durante un período corto aumentó el efecto regenerativo de la terapia con células madre autólogas . Resumen de los datos de fondo: El tratamiento anti TNF-α se ha probado con respecto a la reabsorción de hernia discal y ciática sin efecto significativo. Es un tratamiento de segunda línea en la enfermedad inflamatoria intestinal y la artritis reumatoide . Se cree que es un modulador del dolor e inhibe la diferenciación condrocítica. La terapia con células madre mesenquimales tiene cierta eficacia probada en la regeneración del disco intervertebral degenerativo. Métodos: Se indujo IDD mediante incisiones de espesor completo con bisturí en 3 niveles en 16 minicerdos Göttingen esqueléticamente maduros. Se recogieron y purificaron células madre de la médula ósea y se trasplantaron después de 12 semanas. La mitad de los animales fueron asignados aleatoriamente a un tratamiento a corto plazo con anticuerpo anti TNF-α (Humira®, Abbott Laboratories) durante 6 semanas antes y 6 semanas después del tratamiento con células madre. La observación total fue de 30 semanas. Se realizó una resonancia magnética antes del trasplante de células madre y antes del sacrificio. Se realizó una RT-PCR cuantitativa en tiempo real y una histología después del sacrificio. Resultados: El trasplante autólogo de células madre pudo detener y revertir parcialmente el proceso degenerativo con respecto al índice de resonancia magnética (p = 0,0031), la altura del disco (p = 0,021 y 0,04) y el valor de ADC (p = 0,023). La RT-PCR cuantitativa en tiempo real no encontró diferencias en los marcadores de apoptosis entre ninguno de los grupos. La histología mostró una degeneración parcial en los discos tratados con células madre. No hubo diferencias en ningún parámetro entre los grupos tratados con Humira® o no. Conclusión: La terapia con células madre autólogas es capaz de detener y revertir parcialmente el proceso degenerativo y sobrevivir in vivo durante al menos 18 semanas. El tratamiento con anti-TNF-α no aumenta el efecto ni ralentiza el proceso degenerativo en un modelo de cerdo enano con IDD.