Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Evaluación abierta del efecto de la administración conjunta de desvenlafaxina 100 mg sobre la farmacocinética del aripiprazol en sujetos sanos

Alice I Nichols, Shannon Lubaczewski, Yali Liang, Kyle Matschke, Gabriel Braley y Tanya Ramey

Antecedentes del estudio: El antipsicótico atípico aripiprazol se administra habitualmente junto con fármacos antidepresivos como tratamiento complementario para la depresión. El objetivo del presente estudio fue evaluar el potencial del tratamiento con dosis múltiples del antidepresivo desvenlafaxina (administrado como succinato de desvenlafaxina) para modificar la farmacocinética del aripiprazol.
Métodos: Los sujetos sanos recibieron aripiprazol 5 mg solo y junto con desvenlafaxina 100 mg en estado estacionario en un estudio abierto, secuencial, de 2 períodos, para pacientes hospitalizados/ambulatorios. Se analizaron muestras de sangre recolectadas antes de la administración de aripiprazol y durante 14 días después de cada dosis de aripiprazol para determinar las concentraciones plasmáticas de aripiprazol y dehidroaripiprazol. Se determinaron el área bajo la curva de concentración plasmática (AUC) de aripiprazol durante un tiempo infinito (AUC _inf ) y la concentración plasmática máxima (C _{max ) para aripiprazol administrado solo y coadministrado con desvenlafaxina. La falta de interacción se concluyó si los intervalos de confianza (IC) del 90% para la relación de las medias geométricas ajustadas para AUC inf} y C _max cayeron completamente dentro de un rango de aceptación preespecificado del 80% al 125%. También se evaluaron la seguridad y la tolerabilidad.
Resultados: El AUC _inf de aripiprazol en presencia de desvenlafaxina en estado estacionario fue de 1584 ng•h/mL, en comparación con 1494 ng•h/mL para aripiprazol solo. La relación de la media geométrica ajustada (IC del 90%) fue del 106,0%, con IC (101,4%, 110,8%) cayendo completamente dentro del rango de aceptación preespecificado. La media geométrica de la _Cmax de aripiprazol fue de 24,7 ng/ml para aripiprazol administrado solo o con desvenlafaxina (razón de las medias geométricas ajustadas [IC del 90%], 101,1% [92,9% a 109,9%]). La coadministración de desvenlafaxina con aripiprazol no alteró el AUC _inf de deshidroaripiprazol ni la Cmax ₍ razón de las medias geométricas ajustadas [IC del 90%], 102,9% [94,2%, 112,5%] y 106,3% [101,0%, 111,9%], respectivamente).
Conclusiones: Los perfiles de concentración plasmática media de aripiprazol-tiempo para la administración de una dosis única de aripiprazol 5 mg solo y con desvenlafaxina 100 mg/día en estado estacionario fueron casi superponibles, lo que indica que la coadministración de dosis múltiples de desvenlafaxina 100 mg no altera significativamente la farmacocinética de aripiprazol.