Revista de minería de datos en genómica y proteómica

Abstracto

Análisis y mutación de codones en genes rpoB y katG y estudio bioinformático del modelo de unión de RIF por la subunidad de la ARN polimerasa β: estudio en pacientes con tuberculosis en el Hospital General de Merauke, Indonesia

Kawulur HSI y Ngili Y

El tratamiento de los pacientes con tuberculosis se realiza habitualmente administrando tres tipos de fármacos antituberculosos, siendo las principales opciones la rifampicina (RIF) y la isoniazida (INH), acompañadas de estreptomicina o pirazinamida. La resistencia a la RIF se debe a la mutación del gen rpoB, el gen que produce la subunidad β de la ARN polimerasa, y la resistencia a la INH se debe en gran medida a la mutación del gen katG. El objetivo de este estudio fue obtener información sobre la asociación de la tuberculosis multirresistente con genes relacionados, así como información sobre la combinación del genotipo de Mycobacterium tuberculosis en pacientes con tuberculosis en Merauke. En este trabajo se ha informado de que la mayoría de los aislados de TB-MDR son resistentes a otros fármacos antituberculosos, y que la frecuencia de mutación de rpoB526 y rpoB531 (mutaciones que se producen en ambos lados/este lugar casi siempre se producen juntas) es casi la misma, pero la mutación katG315 está presente en solo 16 aislados (la cantidad de mutaciones que se producen en katG315 es menor que en rpoB526 y rpoB531). La presencia de cambios en el nucleótido C1363A en Mycobacterium tuberculosis sensible a seis fármacos antituberculosos mostró que no todas las mutaciones de rpoB causaban resistencia. Sobre la base de este fenómeno, se puede proponer que el mecanismo de formación de cepas de TB-MDR comienza con una mutación de rpoB seguida de una mutación de katG. Este estudio demuestra que el mecanismo de resistencia a un fármaco que afecta sólo a un gen, como la rifampicina que afecta a rpoB, se controla más fácilmente que los fármacos antituberculosos que afectan a varios genes, como la isoniazida que afecta a otros genes además de katG.