Bioquímica y Bioquímica Analítica

Abstracto

Análisis de los efectos citotóxicos de la vitamina D3 en líneas celulares de carcinoma colorrectal, de mama y de cuello uterino

Shruthi N, Prashanthkumar MV, Venugopalreddy B, Suma MN y Subba Rao VM

Aunque las evidencias epidemiológicas sugieren una posible participación de la vitamina D en la prevención y el tratamiento del cáncer, no se sabe completamente cómo la vitamina D inhibe el crecimiento de las células cancerosas. Estudios recientes han demostrado que la 1,25-(OH)2D inhibe la proliferación de células cancerosas al unirse al receptor de vitamina D (VDR). El complejo vitamina D-VDR a su vez (a) regula positivamente los inhibidores del ciclo celular p21 y p27; (b) promueve los mediadores de la apoptosis caspasa-3 y 7, Bad, p53 y PTEN; (c) detiene las células en la fase de senescencia; (d) eleva la diferenciación celular; y (e) inhibe la señalización de IGF. Además, la vitamina D reduce las especies reactivas de oxígeno (ROS) y, por lo tanto, previene la progresión de las células cancerosas. Sin embargo, actualmente se desconoce si la muerte de células cancerosas inducida por la vitamina D está mediada por su efecto sobre la señalización Nrf2 que destruye las ROS. Además, tampoco se sabe si la retirada de glucosa mejora la eficacia de la vitamina D, ya que la presencia de exceso de glucosa promueve las ROS en las células cancerosas. Por lo tanto, en primer lugar, se determinó la eficacia de la vitamina D para inhibir el crecimiento de las líneas celulares HCT116, HeLa y MCF-7. A continuación, se evaluó el efecto de la vitamina D sobre la expresión y la actividad de Nrf2 en presencia y ausencia de glucosa. Los datos mostraron que la vitamina D inhibió el crecimiento de las células HCT116, HeLa y MCF-7 de una manera dependiente de la dosis con más potencia hacia HCT116. La vitamina D redujo los niveles de expresión de Nrf2 y NQO1 cuando las células HCT116 se trataron en un medio sin glucosa. Pero, a pesar de una reducción significativa en la viabilidad celular, no se observó ningún cambio en la expresión de Nrf2 si las células HCT-116 se trataron con vitamina D disuelta en DMEM con alto contenido de glucosa (4,5 g/L). Por lo tanto, se concluye que la inhibición del crecimiento celular por la vitamina D, observada en presencia de glucosa, no está mediada al menos por la modulación de Nrf2 en las células HCT116.