Anupam Bishayee, Danielle M. Petit y Karishma Samtani
El carcinoma hepatocelular (CHC), un tumor hipervascular, es uno de los cánceres más comunes y letales en todo el mundo. Anteriormente demostramos que el resveratrol, un polifenol dietético, inhibe la carcinogénesis del hígado de ratas a través de mecanismos antioxidantes y antiinflamatorios. Como el resveratrol posee propiedades antiangiogénicas, planteamos la hipótesis de que puede ejercer una quimioprevención de la hepatocarcinogénesis al suprimir la angiogénesis. El efecto antiangiogénico del resveratrol se investigó analizando hígados de nuestro estudio anterior en el que el resveratrol (50-300 mg/kg) ejerció una acción quimiopreventiva contra la tumorigénesis del hígado de ratas inducida por dietilnitrosamina (DENA). La angiogénesis hepática se evaluó mediante la densidad de microvasos (MVD) basada en la tinción inmunohistoquímica de células endoteliales CD31-positivas. La expresión del factor de crecimiento endotelial vascular hepático (VEGF) y del factor inducible por hipoxia-1α (HIF-1α) se determinó mediante
Inmunohistoquímica. Dieciséis semanas después de la administración de DENA, se observó un aumento sustancial de la MVD hepática en comparación con el hígado normal. Se observó un aumento espectacular del VEGF y del HIF-1α hepáticos en los animales tratados con DENA en comparación con sus homólogos normales. El tratamiento con resveratrol anuló, de forma dependiente de la dosis, el aumento de la MVD inducido por DENA, así como la expresión elevada de VEGF y HIF-1α. La hepatocarcinogénesis iniciada por DENA en ratas muestra una neovascularización sustancial, posiblemente debido a la sobreexpresión de VEGF regulada positivamente por HIF-1α. El resveratrol ejerce un notable efecto angiosupresor en la carcinogénesis hepatocelular provocada por DENA. La inhibición de la angiogénesis mediada por resveratrol podría lograrse suprimiendo la expresión de VEGF a través de la regulación negativa de HIF-1α. Estos resultados, junto con nuestros hallazgos anteriores, proporcionan evidencia de que la angiosupresión está involucrada en la quimioprevención mediada por resveratrol de la carcinogénesis del hígado de ratas y respaldan el uso potencial de este agente natural en la prevención y terapia del CHC.