Genética hereditaria: investigación actual

Abstracto

Antioxidantes: la clave que falta para mejorar la intervención terapéutica en el síndrome de Smith-Lemli-Opitz

Steven J. Fliesler

El síndrome de Smith-Lemli-Opitz (SLOS) es una enfermedad hereditaria recesiva causada por un defecto enzimático en la biosíntesis del colesterol. Hasta la fecha, el tratamiento estándar para esta enfermedad ha sido la terapia con suplementos de colesterol. Sin embargo, la eficacia de este tratamiento es extremadamente variable y, en muchos casos (si no en la mayoría), es deficiente. Los resultados de estudios realizados con modelos animales de SLOS han sugerido que la deficiencia de colesterol y/o la acumulación aberrante del precursor inmediato del colesterol (7-dehidrocolesterol (7DHC)), en sí mismas, pueden no ser las únicas culpables de la patobiología de esta enfermedad. Más bien, se cree que los subproductos citotóxicos del oxisterol derivados específicamente del 7DHC son factores causales adicionales y significativos en el mecanismo de la enfermedad. Basado en gran medida en dichos estudios, un ensayo clínico reciente, que compara la eficacia terapéutica de la suplementación con colesterol solo frente a la suplementación combinada con colesterol y antioxidantes en pacientes con SLOS, ha proporcionado resultados extremadamente alentadores que tienden a validar el papel propuesto de los oxisteroles en la patobiología del SLOS, así como a indicar un tratamiento mejorado para esta y otras enfermedades relacionadas.