Bioquímica clínica y médica

Abstracto

Cualquier polimorfismo del CYP2C9 afecta el perfil bioquímico de los pacientes diabéticos que reciben glibenclamida

Shlomit Koren, Ronit Koren, Adina Bar-Chaim, Patricia Benveniste-Levkovitz, Ahuva Golik y Amit Tirosh

Introducción: La glibenclamida, un agente hipoglucemiante, es un miembro de la familia de las sulfonilureas. Se metaboliza por el CYP2C9 hepático del P450. A pesar de la caracterización farmacocinética exhaustiva de la glibenclamida, la evidencia de una influencia farmacogenética en la farmacodinamia de este medicamento es escasa. El presente estudio tiene como objetivo evaluar una posible asociación entre diferentes alelos del CYP2C9 y el efecto farmacodinámico de la glibenclamida, incluidos los eventos hipoglucémicos y la dosis diaria requerida de glibenclamida. Métodos: Los pacientes incluidos tenían ? 18 años de edad, diagnosticados de diabetes mellitus tipo II y tratados con metformina y glibenclamida durante al menos 3 meses. Los criterios de exclusión fueron el tratamiento con otros agentes hipoglucemiantes o con medicamentos que afectan la función del CYP2C9. Los pacientes se sometieron a una entrevista médica, que incluyó dosis y duración detalladas del tratamiento antiglucémico. Se extrajo sangre para la genotipificación del alelo CYP2C9, hemoglobina glucosilada A1C, química y hemograma completo. Los pacientes fueron entrevistados nuevamente 1 mes después de la inclusión para la incidencia de eventos hipoglucémicos. El genotipo del paciente fue clasificado como de tipo salvaje (WT) para los alelos *1/*1, o polimorfismo CYP2C9 para cualquier otro alelo. Resultados: Se reclutaron cincuenta y ocho pacientes. Las características fueron similares en los dos grupos. Cuarenta pacientes tenían genotipo WT (69,0%), doce pacientes tenían genotipo *1/*2 (20,7%), cinco (8,6%) tenían genotipo *1/*3 y ​​uno (1,7%) tenía genotipo *2/*3. Los pacientes con polimorfismo CYP2C9 tuvieron niveles similares de A1C (7,5 � 0,99 frente a 7,6 � 1,3, NS) pero sufrieron más episodios de hipoglucemia (? 2 episodios en 3 meses; 5% frente a 22,2%, p = 0,04) con una dosis similar de glibenclamida (6,5 ± 4,2 frente a 5,3 � 3,9, NS). Conclusión: Nuestro estudio sugiere que los pacientes diabéticos con cualquier polimorfismo CYP2C9 tienen una mayor tendencia a desarrollar hipoglucemia cuando se tratan con glibenclamida, en comparación con aquellos con alelos de tipo salvaje. Se necesitan más estudios para evaluar el beneficio clínico de la genotipificación de CYP2C9 antes del inicio del tratamiento con glibenclamida u otros fármacos metabolizados por la enzima CYP2C9. Puntos del estudio ? La mayoría de los miembros de la familia de fármacos sulfonilureas son metabolizados por la enzima hepática P450 CYP2C9 a su forma inactiva. ? El polimorfismo en CYP2C9 puede codificar una enzima CYP2C9 de menor actividad, con diferentes alelos que codifican enzimas con diversos grados de actividad. ? Nuestro estudio muestra que cualquier polimorfismo en el gen CYP2C9 expone a los pacientes tratados con glibenclamida a un mayor riesgo de hipoglucemia en comparación con los alelos de tipo salvaje.