Revista de Farmacología Clínica y Experimental

Abstracto

Las células musculares lisas aórticas de ratones ApoE (-/-) secretan biglicano con cadenas de glicosaminoglicano hiperelongadas

Narin Osman, Robel Getachew y Peter J. Little*

La aterosclerosis es el principal proceso subyacente de la enfermedad cardiovascular. La aterosclerosis comienza con una fase preinflamatoria inicial de atrapamiento y acumulación de lípidos en la pared vascular, seguida de una respuesta inflamatoria. El atrapamiento de lípidos se produce mediante la unión a proteoglicanos, específicamente biglicanos, con cadenas de glicosaminoglicanos (GAG) hiperalargadas. Se han desarrollado modelos para estudiar la etiología, así como la eficacia de las intervenciones médicas y experimentales para prevenir la aterosclerosis. La ApoE es una apolipoproteína asociada con la eliminación de lípidos de los tejidos periféricos. La alteración del gen ApoE en ratones C57BL/6 produce ratones que son ApoE-/- (deficientes en ApoE) y muestran niveles elevados de lípidos plasmáticos y un desarrollo acelerado de la aterosclerosis que se exacerba con una dieta rica en grasas. Estos ratones se utilizan ampliamente en estudios de aterosclerosis. Investigamos la posibilidad de que los cambios en el tamaño del biglicano pudieran participar en el desarrollo de la aterosclerosis en ratones ApoE-/-. Preparamos cultivos de células de músculo liso aórtico (ASMC) mediante la técnica de digestión de ratones ApoE-/- y ApoE+/+ y estudiamos el tamaño del biglicano secretado por ambos tipos de células. El biglicano secretado por las ASMC de ratones ApoE-/- fue mayor que el de las ASMC ApoE+/+. La diferencia no se eliminó mediante el tratamiento de las células con una alta concentración de factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF) o mediante el tratamiento con el antagonista del PDGF, imatinib. Sin embargo, la diferencia de tamaño se observó en las pequeñas cadenas de GAG ​​libres (GAG de xilósido) secretadas en células suplementadas con xilósido exógeno como un ensayo celular de la capacidad de síntesis de GAG. Este resultado sugiere que existe una hiperactividad de la capacidad fundamental de síntesis de GAG ​​en las ASMC de ratones ApoE-/-. Estos datos sugieren que el biglicano hiperelongado podría contribuir a la acumulación de lípidos en ratones ApoE-/- utilizados en estudios de aterosclerosis y que algunas de las intervenciones médicas podrían tener una acción para revertir esta respuesta de hiperelongación.