Revista de farmacogenómica y farmacoproteómica

Abstracto

APOE-TOMM40 en la farmacogenómica de la demencia

Ramón Cacabelos, Dmitry Goldgaber, Alexander Vostrov, Hideyuki Matsuki, Clara Torrellas, Dolores Corzo, Juan Carlos Carril y Allen D Roses

Las variantes polimórficas presentes en la región APOE-TOMM40 (19q13.2) están implicadas en la enfermedad de Alzheimer (EA) y se ha demostrado que modifican el riesgo de enfermedad, la edad de inicio de los síntomas y la respuesta terapéutica a los fármacos convencionales. Hemos investigado la estructura de la región APOE-TOMM40 y la influencia de las variantes poli T de APOE y TOMM40 (rs10524523) en la respuesta terapéutica a un tratamiento multifactorial en 920 pacientes españoles con EA. Las frecuencias de los genotipos poli T de TOMM40 fueron: 18,37% S/S, 7,83% S/L, 38,80% S/VL, 1,52% L/L, 7,17% L/VL y 26,31% VL/VL. Las asociaciones más frecuentes de APOE-TOMM40 fueron las siguientes: 82% APOE-3/3 con S/S, 63% con S/VL y 40% con VL/VL; 90% APOE-3/4 con S/L, 57% con L/VL y 43% con VL/VL; y 100% APOE-4/4 con L/L. A nivel global, la tasa de respuesta fue de alrededor del 59%, sin diferencias entre mujeres y hombres. Se encontró que los portadores de APOE-4 eran los peores respondedores (45-56%), mientras que los portadores de APOE-3/3 eran los mejores respondedores (70%) durante un período transitorio de mejora cognitiva (<12 m). Entre las variantes de TOMM40, los portadores S/S fueron los mejores respondedores (70%), seguidos de los portadores S/VL (61%), VL/VL (57%) y L/VL (51%). Los pacientes con peor respuesta fueron aquellos portadores del genotipo L/L (35%). Por lo tanto, las variantes poli T específicas de APOE-TOMM40 ejercen una poderosa influencia en la respuesta terapéutica a los tratamientos convencionales en la EA.