Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Evaluación de la bioequivalencia entre las dosis más altas de pirfenidona 400 mg y 600 mg con dosis equivalentes de pirfenidona 200 mg

Hemant Joshi, Mukesh Kumar, Jaideep Gogtay, Meena López, Milind Gole, Richa Sharma

Antecedentes: El tratamiento estándar para la fibrosis pulmonar idiopática es la administración de comprimidos de pirfenidona de 200 mg tres veces al día (600 mg/día, tres veces al día), que se ajusta para alcanzar la dosis de mantenimiento deseada, es decir, 1800-2400 mg/día (600 mg-800 mg, tres veces al día). Sin embargo, esto se asocia a una gran cantidad de comprimidos y puede afectar al cumplimiento del tratamiento por parte del paciente. Por lo tanto, se han desarrollado dos dosis más altas (400 mg y 600 mg) de comprimidos de pirfenidona que ofrecen una mayor flexibilidad para facilitar la dosificación personalizada y probablemente mejoren el cumplimiento del tratamiento por parte del paciente.

Métodos: Se realizaron dos estudios utilizando un diseño cruzado de dos vías, aleatorizado, abierto, de dosis única, dos tratamientos, dos períodos, dos secuencias en condiciones de alimentación con un período de lavado de 5-6 días entre administraciones. En el primer estudio, se comparó una dosis única de comprimido de pirfenidona de 400 mg con 2 comprimidos de pirfenidona de 200 mg y en el segundo estudio se comparó una dosis única de comprimido de pirfenidona de 600 mg con 3 comprimidos de 200 mg. La evaluación de la bioequivalencia entre los tratamientos en el estudio 1: pirfenidona 1 × 400 mg frente a 2 comprimidos de 200 mg y el estudio 2: pirfenidona 1 × 600 mg frente a 3 comprimidos de 200 mg se realizó comparando los parámetros farmacocinéticos: C _max , AUC _0-t y AUC _0-∞ .

Resultados: Se evaluaron 17 sujetos en el estudio con la dosis más baja (400 mg) y 43 sujetos en el estudio con la dosis más alta (600 mg). Los índices y el IC del 90% para la media geométrica en el estudio 1 fueron 102,90% (89,33%-115,97%) para Cmax _, 104,61% (92,74%-116,58%) para AUC _0-t y 107,94% (95,75%-120,75%) para AUC _0-∞ . Los índices y el IC del 90 % para la media geométrica en el estudio 2 fueron del 97,96 % (91,41 %-104,99 %) para Cmax _, del 97,79 % (93,96 %-101,78 %) para AUC _0-t y del 97,88 % (94,10 %-101,81 %) para AUC _0-∞ . Se notificó un evento adverso en el estudio 1 y 4 eventos adversos en el estudio 2. Ninguno de los eventos adversos se consideró un EA grave. Todos los tratamientos fueron bien tolerados.

Conclusión: Las dosis únicas de comprimidos de pirfenidona de 400 mg en comparación con 2 comprimidos de pirfenidona de 200 mg y de comprimidos de pirfenidona de 600 mg en comparación con 3 comprimidos de 200 mg cumplieron los criterios de bioequivalencia en términos de velocidad y grado de absorción en condiciones de alimentación.