Biología y Medicina

Abstracto

Asociación del polimorfismo del gen MDR1 (G2677T) con la leucemia mieloide crónica

Kagita Sailaja, Damineni Surekha, Dunna Nageswara Rao, Digimarti Raghunadharao, Satti Vishnupriya

El mesilato de imatinib es el fármaco más utilizado para el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC) ph+ve. La sobreexpresión de los transportadores de fármacos (ABCB1-ABCG2) es una de las causas específicas de la resistencia a imatinib. Imatinib (IM) es un sustrato de la bomba de la glicoproteína P, que está codificada por el gen MDR1/ABCB1. Nuestro objetivo principal es investigar la influencia de los polimorfismos del gen MDR1 en pacientes con LMC. Se analizaron un total de 262 muestras de LMC y 252 muestras de control para el polimorfismo del gen MDR1 (G2677T) mediante la técnica PCR-RFLP. La distribución del genotipo reveló una ligera elevación de la frecuencia del genotipo TT en pacientes con LMC (42,7%) en comparación con los controles (38,5%). Los pacientes en fase avanzada tenían una mayor frecuencia del genotipo TT en comparación con los pacientes en fases tempranas. Se encontró que la frecuencia del genotipo GT heterocigoto era mayor en los pacientes con respuesta hematológica deficiente (52,4 %) en comparación con los pacientes con respuesta mayor (32,4 %) y los pacientes con respuesta menor (30,0 %). Curiosamente, las frecuencias de los genotipos GG y GT eran mayores en los pacientes con respuesta citogenética deficiente con un aumento correspondiente en la frecuencia del alelo G (0,54) en comparación con los pacientes con respuesta mayor (0,34). Estos resultados sugieren que el alelo 2677G con mayor eflujo de IM podría ser responsable de la respuesta deficiente en pacientes con LMC.