Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Asociación de polimorfismos promotores en el gen Xrcc2 implicados en la reparación de roturas de doble cadena de ADN y mayor susceptibilidad al riesgo de cáncer de tiroides en la población pakistaní

Sarwar R, Bashir K, Saeed S, Mahjabeen I y Kayani MA

Introducción: La incidencia del cáncer de tiroides (CT) ha aumentado rápidamente a nivel mundial en las últimas décadas. Es la neoplasia maligna endocrina más frecuente y el quinto cáncer más común en mujeres. El gen de la vía de reparación de rotura de doble cadena (DSBR), X-Ray Repair Complementing Defective Repair in Chinese Hamster Cells 2 (XRCC2), tiene una alta tasa de polimorfismos y puede provocar la susceptibilidad de las personas a la carcinogénesis, incluido el cáncer de tiroides.

Objetivo: El objetivo principal del presente estudio es encontrar la asociación de los polimorfismos del promotor hotspot en el gen XRCC2 con el riesgo de cáncer de tiroides.

Métodos: En este estudio, realizamos estudios de asociación genética en 856 individuos (456 casos y 400 controles) para tres SNP de la región promotora del gen XRCC2, es decir, G4234C (rs3218384), G4088T (rs3218373) y G3063A (rs2040639). La genotipificación se realizó mediante el sistema de mutación refractaria a la amplificación (ARMS-PCR) seguido de secuenciación directa.

Resultados: Encontramos asociación de G4234C con el riesgo de cáncer de tiroides en pacientes con cáncer en estadio I y II (p > 0,0004) mientras que no se observó asociación con otros parámetros. Se observó un aumento significativo del riesgo de desarrollar cáncer de tiroides en pacientes con G4088T con heterocigoto variante T/G (OR = 1,65, IC del 95 % = 1,20-2,24; p < 0,001) y homocigoto polimórfico G/G (OR = 1,66, IC del 95 % = 1,16-2,36; p = 0,005) en comparación con controles sanos. Para el polimorfismo G3063A, se observó una diferencia significativa en las distribuciones de genotipos para la variante heterocigótica G/A (OR=2,11; IC del 95%=1,52-2,94; p<0,0001) y el genotipo de la variante A/A (OR=2,02; IC del 95%=1,37-2,97; p<0,0003). Cuando se estratificó para diferentes parámetros, se observó un aumento significativo del riesgo en pacientes de sexo femenino, pacientes con edad ≥ 42 años, fumadores y pacientes en estadio I y II para G4088T y G3063A en comparación con los controles.

Conclusión: El presente estudio concluyó que los SNP G4234C, G4088T y G3063A en el gen XRCC2 pueden modificar el riesgo de desarrollar cáncer de tiroides.