Diario de Trombosis y Circulación: Acceso Abierto

Abstracto

Asociación del polimorfismo C3435T del gen de resistencia a múltiples fármacos 1 (MDR-1) con la resistencia al clopidogrel entre pacientes marroquíes con síndrome coronario agudo (SCA)

Hind Hassani Idrissi, Wiam Hmimech, Nada El Khorb, Hafid Akoudad, Rachida Habbal y Sellama Nadifi

Antecedentes: Los fármacos antiplaquetarios se recomiendan como uno de los principales medicamentos utilizados en pacientes con síndrome coronario agudo (SCA). Sin embargo, se ha encontrado una variabilidad interindividual en la respuesta plaquetaria al clopidogrel en un grupo sustancial de ellos. Se sabe que la genética es el factor influyente dominante para las variaciones individuales e interétnicas en las respuestas a los fármacos. Los polimorfismos en los genes involucrados en la absorción de clopidogrel, la biotransformación al metabolito activo o la respuesta plaquetaria al adenosín difosfato (ADP) se han asociado a esta respuesta alterada. Curiosamente, el polimorfismo del gen de resistencia a múltiples fármacos-1 (MDR-1) influye en la biodisponibilidad oral de clopidogrel y el pronóstico de los pacientes con SCA. Los objetivos de nuestro estudio son, en primer lugar, determinar la frecuencia del polimorfismo C3435T MDR1 entre los pacientes marroquíes con SCA en comparación con sujetos sanos; y en segundo lugar, evaluar su efecto sobre la respuesta al clopidogrel en una muestra de pacientes marroquíes con SCA.
Métodos y resultados: Se reclutaron 40 pacientes con SCA y se compararon con 99 controles sanos. Las muestras de ADN extraídas se genotipificaron mediante el método PCR-RFLP utilizando la enzima de restricción MboI. El ensayo VerifyNow se utilizó para evaluar la función plaquetaria entre los pacientes con SCA. Nuestros resultados mostraron que la HTA, el tabaquismo, la creatinina y el sexo se asociaron estadísticamente con la resistencia al clopidogrel (P = 0,05; P = 0,05; P = 0,05 y P = 0,04 respectivamente). El 63,64% de los pacientes ST (+) portaban el alelo mutante, el 54,5% de ellos tenían el genotipo heterocigoto y el 36,4% el mutante homocigoto, en comparación con el 9,1% que tenía el genotipo homocigoto de tipo salvaje. El 62,5% del grupo resistente portaba el alelo mutante (50% de ellos tenían el genotipo mutante TT, 25% perfiles CT y 25% CC). Entre los casos, el 42,5% eran mutantes homocigotos TT, el 35% CC y el 22,5% CT, en comparación con el 39,4% CC, el 51,5% CT y el 9,1% TT entre los controles sanos. Este polimorfismo se correlacionó positivamente con el riesgo de desarrollo de SCA en el genotipo CT y el modelo de transmisión aditiva (OR [IC del 95%] = 0,49 [0,16-0,99], P = 0,002; OR [IC del 95%] = 2,17 [0,94-2,72], P = 0,02), aumentando así la asociación de este polimorfismo con el riesgo de aparición de la patología.
Conclusión:Hasta donde sabemos, nuestro estudio es el primero en Marruecos en evaluar el efecto del polimorfismo C3435T MDR1 en la respuesta al clopidogrel en una muestra de pacientes marroquíes con SCA; también intentamos explorar la frecuencia de este polimorfismo entre los pacientes marroquíes con SCA y compararlos con individuos sanos. La distribución del alelo mutante en los grupos de resistencia al clopidogrel, entre los subtipos de SCA y también en los casos en comparación con los controles y sus correlaciones, sugieren una posible asociación de esta variante con la resistencia al clopidogrel y el riesgo de aparición de SCA en nuestra población. Comprender las consecuencias funcionales y clínicas de esta variante MDR1 y otras puede proporcionar una base para tratar a los pacientes de manera más eficaz. Si esta variabilidad en la respuesta pudiera asignarse a una mutación en el gen MDR1, se podría examinar a los pacientes y realizar los ajustes de dosis adecuados en función de su genotipo MDR1.