Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

El complejo BAF mejora la reprogramación de fibroblastos humanos adultos

Nishant Singhal, Marcos J. Arauzo-Bravo, Martina Sinn y Holm Zaehres

Se ha descrito que las moléculas de remodelación de la cromatina del complejo BAF, Brg1 y Baf155, así como otras moléculas de remodelación de la cromatina , mejoran la reprogramación mediada por Oct4, Sox2, Klf4 y c-Myc de células somáticas de ratón en células madre pluripotentes inducidas (iPSC). Brg1 mantiene la pluripotencia de las células madre embrionarias de ratón (mESC) modulando la expresión de genes pluripotentes, incluido Oct4, en sinergia con la señalización LIF/STAT. Mientras que las mESC dependen de la señalización LIF/STAT, las células madre embrionarias humanas (hESC) utilizan la señalización bFGF para mantener la pluripotencia. Curiosamente, a diferencia de las mESC, el complejo BAF en las hESC está compuesto tanto de BAF155 como de BAF170, donde BAF170 desempeña un papel en el mantenimiento de la pluripotencia de las hESC . En este estudio describimos cómo BRG1 y BAF155 mejoran la reprogramación de fibroblastos humanos adultos . La sobreexpresión de BAF155 no afecta la pluripotencia de las hiPSC, como se comprobó mediante el perfil de expresión génica global, así como mediante ensayos in vivo e in vitro. Además, estos hallazgos muestran que la expresión de BRG1 y BAF155 puede mejorar la reprogramación incluso en ausencia de señalización LIF/STAT.