Química moderna y aplicaciones

Abstracto

Conceptos básicos del uso de la síntesis en fase sólida para construir pequeñas moléculas orgánicas utilizando resina de cloruro de 2-clorotritilo

Blake Bonkowski, Jason Wieczorek, Mimansa Patel, Chelsea Craig, Alison Gravelin y Tracey Boncher

La síntesis en fase sólida (SPS, por sus siglas en inglés) es una estrategia química que fue desarrollada y refinada por Bruce Merrifield a principios de la década de 1960 y que más tarde condujo a un Premio Nobel en 1984. Este descubrimiento allanó el camino para que los químicos pudieran construir proteínas con altos rendimientos, una purificación que requiere menos tiempo y rutas sintéticas mucho más rápidas. La estrategia utiliza una resina de soporte reticulada de poliestireno sólido insoluble, cloruro de 2-clorotritilo (2-CCR), para formar un enlace éster con un ácido de modo que las proteínas o moléculas pequeñas se puedan construir a partir del extremo N, un aminoácido a la vez. Esta misma química se puede emplear para construir peptidomiméticos y moléculas pequeñas no peptídicas. Esta química es especialmente útil para construir moléculas que requieren la protección temporal de un ácido carboxílico durante la ruta sintética. Este artículo proporcionará los conceptos y consideraciones básicas al practicar SPS para la construcción de moléculas pequeñas no peptídicas. Las consideraciones importantes al emplear esta química incluyen: selección de resina, hinchamiento de la resina, agentes de acoplamiento, solventes, mecanismo, carga de resina, sustitución nucleofílica y escisión del soporte de resina, grupos protectores de amina, técnicas de reacción generales y purificación del producto final.