Avances en Farmacoepidemiología y Seguridad de Medicamentos

Abstracto

Interacciones farmacocinéticas beneficiosas

David J. Edwards

Las interacciones farmacocinéticas entre fármacos son frecuentes, en particular en pacientes de edad avanzada que toman múltiples medicamentos, y suelen ser inesperadas y tener consecuencias negativas para el paciente. Sin embargo, existen diversas razones por las que los médicos pueden desear emplear estratégicamente una combinación de fármacos para optimizar la respuesta al tratamiento. Los inhibidores del metabolismo de fármacos mediado por el citocromo P450 en el hígado y la pared intestinal pueden mejorar la biodisponibilidad oral, reducir el aclaramiento y prolongar la semivida de los agentes terapéuticos coadministrados, como los inmunosupresores y los inhibidores de la proteasa. Los posibles beneficios incluyen una dosis diaria y un coste de la terapia reducidos, una menor variabilidad de las concentraciones plasmáticas e intervalos de dosificación más prolongados para la comodidad y el cumplimiento del paciente. Los inductores del metabolismo, como la fenitoína o la hierba de San Juan, pueden ser valiosos cuando se administran con fármacos cuyos efectos están mediados principalmente por metabolitos activos. Por último, los inhibidores de la actividad de las proteínas de transporte de fármacos, como la p-glicoproteína, pueden tener un efecto similar al de los inhibidores del metabolismo de fármacos sobre las propiedades farmacocinéticas de los fármacos coadministrados. Además, la absorción del fármaco en las células o tejidos cancerosos, como el sistema nervioso central, puede aumentar desproporcionadamente, lo que da como resultado un tratamiento más eficaz. Este artículo ofrece una descripción general de la justificación teórica de las interacciones farmacológicas beneficiosas con ejemplos específicos de interacciones que se están utilizando actualmente en la clínica o que se están investigando activamente.