Farmacología cardiovascular: acceso abierto

Abstracto

Agonismo sesgado de los receptores acoplados a la proteína G: una posible estrategia terapéutica para las enfermedades cardiovasculares

Yun Hak Kim, Sae Ock Oh y Chi Dae Kim

Los receptores acoplados a proteína G (GPCR) son una familia de siete receptores transmembrana y son los principales objetivos de los fármacos clínicos actuales. Muchos GPCR han sido atacados con éxito por fármacos específicos que se clasifican como agonistas o antagonistas. Clásicamente, se considera que las vías de señalización de los GPCR están reguladas por proteínas G heterotriméricas. Sin embargo, muchas investigaciones han demostrado que otras moléculas, las β-arrestinas, participan en la regulación de las vías de señalización intracelular asociadas a los GPCR. El papel principal de las β-arrestinas es desensibilizar las respuestas a las señales de la proteína G y activar las moléculas citoplasmáticas. Los ligandos de GPCR pueden activar de forma dominante la vía de la proteína G o de la β-arrestina, que es la base del agonismo sesgado de la señalización de GPCR. Ambas señales representan acciones independientes, por ejemplo, una es beneficiosa y la otra está relacionada con un efecto secundario. En esta revisión, resumimos las vías de señalización de los GPCR y la investigación actual sobre agonistas sesgados en ligandos con un enfoque en la enfermedad cardiovascular.