Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Biodisponibilidad de la tableta de matriz oral de pentoxifilina-quitosano en sujetos sanos

Zeynep S. Teksin, Ilbeyi Agabeyoglu y Kadri Yamac

La pentoxifilina (PX) es un fármaco hemorreológico altamente soluble en agua que experimenta un efecto de primer paso con una biodisponibilidad del 20 %. El quitosano (CH), un polímero natural biocompatible y biodegradable, se utiliza para aumentar la biodisponibilidad del fármaco, así como para prolongar la liberación. El objetivo de este estudio fue investigar la viabilidad de la mejora de la biodisponibilidad oral de PX utilizando CH. CH se utilizó como potenciador de la absorción para preparar la tableta matriz. La liberación y biodisponibilidad in vitro de la tableta PX-CH se comparó con el producto de referencia (Trental®-400, Sanofi-Aventis, Turquía). Las tabletas PX-CH se prepararon mediante el método de slugging. Los estudios de liberación in vitro se realizaron mediante un aparato de celda de flujo continuo (USP Apparatus IV). Se realizó un estudio de biodisponibilidad cruzado, aleatorizado y de dos vías en 12 voluntarios varones sanos en ayunas para comparar PX-CH y tabletas de referencia; ambas conteniendo 400 mg de PX. Se administró un comprimido de cada formulación después de un ayuno nocturno de 12 horas. Después de la dosificación, se recogieron muestras de sangre seriadas durante un período de 12 horas. Las muestras de plasma se analizaron para PX mediante un método UV-HPLC validado. Los parámetros farmacocinéticos AUC0-12, AUC0-inf, Cmax, tmax, λz, t1/2, Vd y CL se determinaron a partir de los perfiles de concentración plasmática-tiempo para ambas formulaciones. Se observó una mayor tasa de liberación in vitro de PX utilizando un medio de disolución ácido. La liberación in vitro total de PX fue del 104 % para PX-CH y del 78,7 % para la referencia después de 12 horas. La concentración plasmática máxima media (Cmax) de los comprimidos de PX-CH fue de 1260 ± 910 ng/mL después de un tmax de 0,784 ± 0,406 h. Para la referencia, fueron 67,9 ± 33,7 ng/mL y un tmax de 1,48 ± 0,79 h, respectivamente. Se encontró que la biodisponibilidad relativa de PTX aumentó significativamente con CH, en comparación con la referencia. Los valores de AUC0-inf para la prueba y la referencia fueron 1740 ± 850 ng.h/mL y 1270 ± 780 ng.h/mL, respectivamente. La mejora de la biodisponibilidad de PX sugeriría que CH podría usarse para mejorar la biodisponibilidad oral de PX.