Jui-Hsin Huang, Chia-Wei Wu, Shu-Pei Lien, Kuang-Nan Hsiao, Chih-Hsiang Leng, Ian Yu-Hsin Lin y Pele Chong
Clostridium difficile (Cd) es un patógeno nosocomial emergente responsable de la colitis pseudomembranosa asociada a antibióticos y la diarrea en infecciones adquiridas en el hospital. Las toxinas clostridiales A (TcdA) y B (TcdB) que se unen específicamente a glucoproteínas desconocidas en la superficie de las células epiteliales alteran la barrera intestinal y, en última instancia, provocan inflamación aguda y diarrea. Todavía existe debate sobre si los dominios de unión al receptor (RBD) de las toxinas pueden generar protección individualmente en el modelo de desafío del hámster. En este estudio, se diseñó y expresó en Escherichia coli un RBD de TcdB que se derivó de la cepa VPI10463 de C. difficile con >95% de identidad de secuencia de aminoácidos con la cepa hipervirulenta BI/NAP1/027 . El RBD recombinante (rRBD) fue purificado, caracterizado biológica e inmunológicamente y se encontró que tenía las siguientes propiedades: (a) capaz de unirse a la superficie celular de células tanto Vero como Caco-2 y entrar al citosol; (b) desprovisto de actividad de hemaglutinina (HA); (c) la capacidad de regular positivamente las expresiones de marcadores de superficie celular y las secreciones de citocinas de las células dendríticas; (d) provocar respuestas de anticuerpos neutralizantes anti-TcdB que podrían neutralizar débilmente de forma cruzada a TcdA en ausencia de adyuvante; (e) e inducir una protección débil contra una dosis letal de esporas de Cd en el modelo de desafío del hámster. Por lo tanto, el rRBD muestra potencial como inmunógeno para ser incluido en el desarrollo de vacunas contra enfermedades asociadas a Clostridium difficile .