Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Bioequivalencia y proporcionalidad de la dosis de furoato de fluticasona inhalado

Ann Allen, Jo Bal, Alison Moore, Sally Stone y Lee Tombs

El furoato de fluticasona (FF), un nuevo corticosteroide inhalado administrado a través del inhalador de polvo seco ELLIPTA, se está desarrollando como un tratamiento inhalatorio de una sola administración diaria para el asma. El estudio 1 fue un estudio parcialmente aleatorizado, abierto, cruzado de cuatro vías, de dosis única y repetida en sujetos sanos (n = 36) para evaluar si la exposición sistémica al FF aumentó proporcionalmente con diferentes concentraciones de FF (50 μg, 100 μg y 200 μg) y para determinar la biodisponibilidad absoluta del polvo para inhalación de FF. El estudio 2 fue un estudio aleatorizado, abierto, replicado, cruzado de seis vías, de dosis única en sujetos sanos (n = 30) para determinar la bioequivalencia del polvo para inhalación de FF (configuración de una sola tira) en comparación con el polvo para inhalación de FF (configuración de dos tiras) y con el polvo para inhalación de furoato de fluticasona/vilanterol (FF/VI). También se realizó un análisis farmacocinético poblacional en muestras dispersas recolectadas de pacientes con asma en cinco estudios de fase III realizados con FF/VI o FF.

En general, la exposición sistémica a FF, medida por el AUC(0-∞) de una dosis única, fue proporcional a la dosis, mientras que la Cmax mostró un aumento menos que proporcional. La biodisponibilidad absoluta inhalada de FF fue del 14%. No se demostró bioequivalencia para la tira única de FF en comparación con la tira doble de FF o la FF/VI, ya que el intervalo de confianza del 90% estimado para la relación de las medias geométricas ajustadas para el AUC y la Cmax no cayó completamente entre 0,8000 y 1,2500. Sin embargo, esta diferencia estaba en consonancia con la mayor masa respirable entregada por el lote de producto de tira única utilizado en este estudio.

Aunque el estudio de bioequivalencia formal mostró una mayor exposición con ELLIPTA de una sola tira de FF en comparación con dos tiras de FF o FF/VI, los resultados del análisis farmacocinético poblacional de los datos en asmáticos muestran que no hay una diferencia notable en la exposición sistémica entre las configuraciones de FF (una sola tira, dos tiras o FF/VI). En sujetos sanos, todos los tratamientos fueron generalmente seguros y no se observaron nuevos problemas de seguridad con estas dosis inhaladas supraterapéuticas de FF (hasta 1200 μg) y dosis altas de FF intravenosas (250 μg).