Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Bioequivalencia de una nueva solución inyectable de omalizumab en comparación con la formulación estándar en polvo liofilizado

Gilles J. Rivière, Ching-Ming Yeh, Christine V. Reynolds, Laurence Brookman y Guenther Kaiser

Objetivo: Determinar la comparabilidad farmacocinética (PK) y farmacodinámica (PD) de una nueva solución inyectable (solución) y la formulación de referencia en polvo liofilizado (polvo) de omalizumab. Métodos: En este estudio abierto, de grupos paralelos, sujetos adultos atópicos (inmunoglobulina [Ig] E sérica 30−300 IU/ml; peso corporal, 40−90 kg) recibieron una dosis subcutánea única (150 o 300 mg) de solución o polvo de omalizumab. Se determinaron las concentraciones séricas de omalizumab total, IgE libre y total y la seguridad hasta 84 días después de la dosis. Se examinó la bioequivalencia de los parámetros normalizados de la dosis de omalizumab en suero: concentración máxima (Cmax), área bajo la curva de concentración-tiempo hasta la última concentración cuantificable (AUC 0-tlast) y hasta el infinito (AUC 0-inf). Se concluyó la bioequivalencia si el intervalo de confianza (IC) del 90% de la relación de las medias geométricas de la solución frente al polvo estaba totalmente contenido dentro de 0,8-1,25. Resultados: Se aleatorizaron y dosificaron 155 sujetos (62,6% mujeres; edad media, 34,7 años). La exposición sistémica a omalizumab fue similar para las dos formulaciones en ambas dosis. Se demostró la bioequivalencia farmacocinética (n = 153): C máx , relación de las medias geométricas: 1,01 (IC del 90%: 0,95-1,08); AUC 0-tlast , 0,98 (0,92-1,05); AUC 0-inf , 0,98 (0,91-1,05). Vida media de eliminación media de omalizumab: 22,1 días para la solución; 22,9 días para el polvo. Los parámetros de PD (n = 154) de IgE libre y total en suero fueron comparables entre las formulaciones; Cada uno de ellos produjo una reducción del 95 % en la detección de IgE libre. Los eventos adversos más frecuentes fueron: dolor de cabeza (23,9 %), congestión sinusal (8,4 %). No se informaron eventos adversos graves. Conclusiones: La nueva formulación de solución de omalizumab lista para usar es bioequivalente a la formulación de referencia en polvo liofilizado.