Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Bioequivalencia de la formulación de comprimidos sublinguales de alprazolam y de comprimidos de liberación inmediata de alprazolam en voluntarios sanos

Bharat Damle, Sanela Tarabar, Uma Kuruganti, Penélope Crownover y Robert R. LaBadie

Los comprimidos de liberación inmediata (IR) de alprazolam están aprobados actualmente para el tratamiento del trastorno de ansiedad o el alivio a corto plazo de los síntomas de ansiedad. Se ha desarrollado una formulación sublingual (SL) de alprazolam, que se desintegra en la boca sin necesidad de líquidos adicionales. El objetivo de este estudio fue determinar si el comprimido de alprazolam SL de 1 mg era bioequivalente al comprimido de alprazolam IR de 1 mg en voluntarios sanos. En este estudio aleatorizado, abierto, cruzado de dos vías, de dosis única, los sujetos fueron aleatorizados para recibir un único comprimido de alprazolam IR de 1 mg durante un período de dosificación y un único comprimido de SL de 1 mg durante el otro período de dosificación. Los criterios de valoración farmacocinéticos primarios fueron el área bajo el perfil de concentración plasmática-tiempo desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable AUC (0-t) y la concentración plasmática máxima (Cmax). Los eventos adversos (EA) se controlaron durante todo el estudio. Se concluyó la bioequivalencia si los intervalos de confianza (IC) del 90% para la razón de las medias geométricas ajustadas tanto para el AUC (0-t) como para la Cmax estaban completamente dentro del 80%-125%. Los participantes fueron en su mayoría hombres (27/28 [96,4%]) y tenían una edad media (desviación estándar) de 35,9 (8,2) años. Para el comprimido de alprazolam 1 mg SL en relación con el comprimido de alprazolam 1 mg IR, la razón de las medias geométricas ajustadas (IC del 90%) para el AUC (0-t) y la Cmax fueron del 95,43% (91,74%, 99,27%) y del 88,27% (83,68%, 93,11%), respectivamente. La incidencia de EA fue similar durante ambos periodos de tratamiento: 24 participantes informaron 39 EA durante el periodo de tratamiento con alprazolam 1 mg IR, y 23 participantes informaron 38 EA durante el periodo de tratamiento con alprazolam 1 mg SL. Se demostró bioequivalencia entre los comprimidos de alprazolam IR y SL 1 mg, lo que sugiere que el rendimiento clínico del comprimido SL será similar al del comprimido IR.