Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Bioequivalencia de comprimidos combinados de dosis fija de liberación inmediata de canagliflozina y metformina en comparación con la administración concomitante de componentes individuales de canagliflozina y metformina en participantes sanos alimentados

Devineni D, Curtin CR, Ariyawansa J, Weiner S, Stieltjes H, Vaccaro N, Shalayda K, Murphy J, DiProspero NA y Wajs E

Antecedentes: Una formulación de comprimidos de combinación de dosis fija (FDC) de canagliflozina, un inhibidor selectivo del cotransportador de sodio y glucosa 2 (SGLT2), y metformina puede proporcionar potencialmente un mecanismo de acción complementario para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes mellitus tipo 2. Objetivos: Evaluar la bioequivalencia de comprimidos de FDC de liberación inmediata (IR) que contienen canagliflozina y metformina en relación con la coadministración de comprimidos individuales de canagliflozina IR y metformina en participantes sanos alimentados. Métodos: Los seis estudios fueron ensayos cruzados aleatorizados, abiertos, de un solo centro, de dosis única, de 2 tratamientos y 2 períodos realizados en participantes sanos de ambos sexos en condiciones de alimentación. Se investigó la farmacocinética de canagliflozina y metformina tras la administración de 2 comprimidos de canagliflozina/metformina de liberación inmediata (prueba) en dosis de 50 mg/500 mg, 50 mg/850 mg, 50 mg/1000 mg, 150 mg/500 mg, 150 mg/850 mg o 150 mg/1000 mg en comparación con la administración conjunta de dosis equivalentes de comprimidos de liberación inmediata de un solo componente (referencia). Resultados: En los seis estudios, se asignó aleatoriamente a un total de 64 a 83 participantes a cada secuencia de tratamiento y se analizaron entre 57 y 68. Los perfiles de concentración plasmática media de canagliflozina y metformina en plasma, tmax mediana, t1/2 media y tiempo fueron similares después de la administración de FDC de IR y componentes individuales. Los criterios de bioequivalencia para la FDC con respecto al AUC∞, AUClast y Cmax de canagliflozina y metformina cumplieron con el IC del 90% para las razones de medias geométricas de prueba a referencia de estos parámetros y se mantuvieron dentro de los límites de bioequivalencia del 80% al 125%. Ambos tratamientos fueron bien tolerados con eventos adversos similares y los más comunes fueron eventos gastrointestinales generalmente atribuidos a la metformina. Conclusiones: Cuando se administraron como comprimidos de FDC de IR o comprimidos de IR de componentes individuales, la farmacocinética de canagliflozina y metformina en seis niveles de dosis fue bioequivalente y bien tolerada.