Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Bioequivalencia de fármacos de vida media prolongada: determinación informativa mediante muestreo: estudios diseñados en paralelo

Ahmed El-Tahtawy, Ferrin Harrison, Jeanne Fourie Zirkelbach y Andre J. Jackson

Objetivo: Determinar si 72 horas es la duración de muestreo más informativa para la determinación de bioequivalencia (BE) para fármacos con vidas medias > 30 h cuando se utiliza un diseño de estudio paralelo. Métodos: Se simularon estudios de BE diseñados en paralelo con dos tratamientos. Se simuló un modelo de absorción oral de un compartimento con vidas medias de 30 hy 350 h (aclaramiento = 0,224 o 0,019 L/h), volumen de distribución = 9,7 L y variabilidad intersujeto para el aclaramiento del 75-250%. La relación prueba/referencia para la fracción disponible se investigó en 1,0 y 1,25, mientras que las constantes de velocidad para la absorción (Ka) se simularon en una relación prueba/referencia de 1 y 4. Se calcularon los valores de AUC truncados a 12-360 h. También se investigaron los fármacos de estudios de BE paralelos experimentales. Hallazgos clave: Los datos experimentales de BE indicaron una disminución y luego un aumento en el error cuadrático medio (RMSE) o variabilidad en función del tiempo. Las simulaciones respaldaron estos hallazgos con la probabilidad más alta de pasar el IC entre tiempos de 24 y 120 h dependiendo de Ka, vida media y variabilidad entre sujetos. Con base en este trabajo, se recomienda una reducción en la duración del muestreo de estudios de BE diseñados en paralelo. Los datos experimentales de BE indicaron una disminución y luego un aumento en el RMSE. Las simulaciones de vida media de 30 h exhibieron un mínimo en RMSE que aumentó a una meseta a 350 h. Hubo un aumento en la probabilidad de rechazar BE con tiempos de muestreo más largos para las simulaciones de 30 h mostrando un máximo cerca de 300 h mientras que las simulaciones de vida media de 350 h no mostraron máximo. Conclusión: Para estudios de BE diseñados en paralelo, el muestreo más allá de 120 h no cambiará la decisión de BE y por lo tanto es innecesario.