Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Bioequivalencia de comprimidos de combinación de dosis fija de losartán/amlodipino (Losanet AM) en comparación con la administración concomitante de componentes individuales de comprimidos de losartán y amlodipino en voluntarios humanos sanos

Rana Bustami, Sewar Khasawneh, Wafaa' Absi, Hamzeh Feddah, Mohamad Mroueh, Elie Daccache, Jean-Charles Sarraf y Soula Kyriacos

Una combinación de dosis fija de losartán, un bloqueador del receptor de angiotensina, y amlodipino, un bloqueador de los canales de calcio, puede potencialmente proporcionar un mecanismo de acción complementario para mejorar el control de la presión arterial y los resultados clínicos. El estudio actual se realizó para comparar la farmacocinética de un nuevo producto combinado de losartán potásico y besilato de amlodipino con la administración conjunta por separado de comprimidos de losartán potásico y besilato de amlodipino en 40 voluntarios humanos sanos después de una dosis oral única en un estudio cruzado aleatorizado de tres períodos. El protocolo del estudio se preparó de acuerdo con los requisitos establecidos en la guía de la EMA para la realización de estudios de bioequivalencia. Se administraron fármacos de referencia (Cozaar 100 mg, Merck Sharp & Dohme Ltd, Reino Unido y Norvasc 10 mg, Pfizer, Canadá) y de prueba (Losanet AM, Pharmaline, Líbano) a voluntarios en ayunas y se recogieron muestras de sangre hasta 168 horas después y se analizaron para losartán, el metabolito de ácido carboxílico losartán y amlodipino utilizando un método LC-MS/MS validado. Los parámetros farmacocinéticos AUC0-t, AUC0- ∞, Cmax, Tmax, T1/2, MRTinf, área residual (%) y constante de tasa de eliminación se determinaron a partir del perfil de concentración plasmática-tiempo mediante el método de análisis no compartimental utilizando WinNonlin V5.3. El análisis de varianza no mostró ninguna diferencia significativa entre las dos formulaciones y los intervalos de confianza del 90% estuvieron dentro del rango aceptable para la bioequivalencia (80-125%). Los datos resultantes demostraron que cuando se administraban como combinación de dosis fija o comprimidos individuales, la farmacocinética de losartán y amlodipino eran bioequivalentes y bien tolerados.