Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Bioequivalencia del régimen de comprimido único de emtricitabina/rilpivirina/fumarato de tenofovir disoproxilo

Anita Mathias, M Menning, L Wiser, X Wei, A Dave, S Chuck y BP Kearney

Emtricitabina/rilpivirina/fumarato de tenofovir disoproxil (FTC/RPV/TDF) es un régimen antirretroviral completo de última generación, de
una sola tableta diaria, para el tratamiento de la infección por VIH-1 en adultos. Este estudio evaluó la farmacocinética y la bioequivalencia de 2 coformulaciones experimentales distintas del régimen de una sola tableta FTC/RPV/TDF (que contiene emtricitabina 200 mg, rilpivirina 25 mg y fumarato de tenofovir disoproxil 300 mg) en comparación con la administración concurrente de una cápsula de 200 mg de FTC, un comprimido de 25 mg de RPV y un comprimido de 300 mg de fumarato de tenofovir disoproxil en sujetos sanos. Treinta y seis sujetos fueron aleatorizados en un diseño de estudio cruzado de 3 vías, abierto y de dosis única; 34 sujetos completaron todos los tratamientos del estudio. Se obtuvieron muestras de sangre seriadas durante 192 horas después de la administración oral de cada tratamiento y se calcularon los parámetros farmacocinéticos. La bioequivalencia de la formulación se evaluó mediante intervalos de confianza (IC) del 90 % para la relación de las medias de mínimos cuadrados geométricos (GMR) para Cmax, AUClast y AUCinf para cada fármaco del régimen de comprimido único FTC/RPV/TDF frente a los componentes individuales. La emtricitabina, la rilpivirina y el fumarato de tenofovir disoproxil administrados con alimentos (comida estandarizada de ~400 kcal) como fármacos individuales administrados simultáneamente o como un comprimido combinado de dosis fija fueron generalmente bien tolerados. De las 2 formulaciones de un solo comprimido que se probaron, una única coformulación (formulación de prueba 1) demostró bioequivalencia con la formulación de referencia, con intervalos de confianza del 90% para la relación de las medias de mínimos cuadrados geométricos contenidas dentro de los límites del 80% al 125% para los valores de AUCinf, AUC0−last y Cmax de emtricitabina, rilpivirina y tenofovir, y se mantuvo como formulación comercial. Este comprimido es un régimen antirretroviral de última generación, de un solo comprimido diario, para el tratamiento de la
infección por VIH-1 y ofrece una opción de tratamiento atractiva para los regímenes que contienen efavirenz.