Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Bioequivalencia del régimen de comprimido único de rilpivirina/emtricitabina/tenofovir alafenamida

Zack J, Chuck S, Chu H, Graham H, Cao H, Tijerina M, West S, Fang L, Quirk E y Kearney B

Rilpivirina/emtricitabina/tenofovir alafenamida (RPV/FTC/TAF) es el siguiente avance en el régimen de comprimido único antirretroviral (STR) de una sola toma diaria para el tratamiento del VIH-1 en adultos. Tenofovir disoproxil fumarato (TDF), un profármaco oral de tenofovir (TFV), es un inhibidor de la transcriptasa inversa de nucleótidos preferido, pero también se asocia con nefrotoxicidad y reducción de la densidad mineral ósea (BMD). TDF ha sido reemplazado por tenofovir alafenamida (TAF), un nuevo profármaco oral de TFV con una vía metabólica diferente que conduce a concentraciones plasmáticas circulantes de TFV un 91% más bajas. Las diferencias con TAF han dado como resultado una menor nefrotoxicidad y una menor reducción o aumento de la BMD en ensayos clínicos. Este estudio evaluó la farmacocinética y la bioequivalencia de los componentes de RPV/FTC/TAF (25/200/25 mg) STR con las referencias de RPV (25 mg) comprimido único y elvitegravir (E)/cobicistat (C)/FTC (F)/TAF (150/150/200/10 mg) en sujetos sanos. Noventa y seis sujetos fueron aleatorizados en un estudio de fase 1 de dosis única, abierto, de 3 vías, de 6 secuencias y cruzado; dos sujetos no completaron el estudio. Se obtuvieron muestras de sangre seriadas durante 336 horas para RPV/FTC/TAF y RPV y durante 144 horas para E/C/F/TAF después de la administración oral de cada tratamiento, y se calcularon los parámetros farmacocinéticos. La bioequivalencia de la formulación se evaluó mediante intervalos de confianza (IC) del 90 % para las razones de la media de mínimos cuadrados geométricos (GLSM) del parámetro farmacocinético AUClast, AUCinf y Cmax para cada componente de RPV/FTC/TAF en comparación con RPV y E/C/F/TAF. Los tratamientos de prueba y de referencia administrados en condiciones de alimentación fueron generalmente bien tolerados. Los IC del 90 % para las razones GLSM del parámetro farmacocinético primario AUClast, AUCinf y Cmax para los tratamientos de prueba versus de referencia estuvieron dentro del límite de bioequivalencia especificado por el protocolo del 80 % al 125 % para FTC, RPV y TAF. RPV/FTC/TAF es el próximo avance en STR de una administración diaria para el tratamiento del VIH-1 en adultos. Una vez aprobado, se sumará al arsenal de STR disponibles para terapias eficaces y seguras.