Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Bioequivalencia de dos coformulaciones de combinaciones de dosis fijas de emtricitabina/tenofovir alafenamida con 200/10 mg y 200/25 mg

Zack J, Chu H, Chuck S, Rhee M, Koziara J, West S, Fang L y Kearney B

Emtricitabina/tenofovir alafenamida (FTC/TAF) es el siguiente avance en la línea de base de los inhibidores de la transcriptasa inversa de nucleótidos (NRTI) para el tratamiento del VIH-1 en adultos. Tenofovir disoproxil fumarato (TDF), un profármaco oral de tenofovir (TFV), es un NRTI preferido, pero también se asocia con nefrotoxicidad y reducción de la densidad mineral ósea (BMD). TDF ha sido reemplazado por TAF, un nuevo profármaco de TFV con una vía metabólica única que conduce a una reducción del >90% en la concentración plasmática circulante de TFV. Menor nefrotoxicidad, menor reducción de la BMD en sujetos sin tratamiento previo y aumento de la BMD en pacientes virológicamente suprimidos que recibieron TAF en ensayos clínicos. Los dos estudios presentados aquí se realizaron en sujetos sanos. El estudio 1472 evaluó la farmacocinética (FC) y la bioequivalencia (BE) de los componentes de la combinación de dosis fija (FDC) de FTC/TAF 200/10 mg administrada con comprimidos de elvitegravir 150 mg y cobicistat 150 mg con el régimen de comprimido único (STR) de elvitegravir (E)/cobicistat (C)/FTC (F)/TAF (150/150/200/10 mg). El estudio 1473 evaluó la FC y la BE de los componentes de la FDC de FTC/TAF 200/25 con el régimen de comprimido único E/C/F/TAF. Se aleatorizaron 116 sujetos en el estudio 1472 y el estudio 1473 de fase 1, de dosis única, abierto, de dos vías y cruzado, respectivamente; Dos sujetos no completaron el estudio 1472. Se obtuvieron muestras de sangre seriadas durante 144 horas después de la administración de cada tratamiento y se calcularon los parámetros farmacocinéticos. La bioequivalencia de la formulación se evaluó mediante intervalos de confianza (IC) del 90 % para las razones de la media de mínimos cuadrados geométricos (GLSM) del parámetro farmacocinético AUClast, AUCinf y Cmax para cada componente de FTC/TAF FDC con respecto a FTC y TAF administrados como E/C/F/TAF STR. Los tratamientos de prueba y de referencia fueron generalmente bien tolerados. Los IC del 90 % para las razones GLSM del parámetro farmacocinético primario AUClast, AUCinf y Cmax para los tratamientos de prueba frente a los de referencia estaban dentro del límite de bioequivalencia especificado por el protocolo del 80 % al 125 % para FTC y TAF. FTC/TAF 200/10 mg y 200/25 mg son el próximo avance en la línea de NRTI para el tratamiento de adultos y adolescentes con VIH-1, con énfasis en la seguridad manteniendo la eficacia y conveniencia de su predecesor.