Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Bioequivalencia de dos formulaciones de xinafoato de salmeterol/propionato de fluticasona HFA pMDI en voluntarios sanos

Muneesh Garg, Raghu Naidu, Amolkumar Birhade, Krishnan Iyer, Ratnakar Jadhav, Juliet Rebello, Nazma Morde, Mayuri Mangale y Bill Brashier

En el tratamiento del asma, se sabe que el xinafoato de salmeterol y el propionato de fluticasona son eficaces y bien aceptados. Estos estudios determinaron la bioequivalencia entre las formulaciones de prueba y de referencia de xinafoato de salmeterol/propionato de fluticasona HFA pMDI, en voluntarios sanos. Se realizaron cuatro estudios farmacocinéticos con dos de alta concentración (25/250 mcg por pulsación) y dos de baja concentración (25/125 mcg por pulsación) para la formulación de prueba y de referencia. En su mayoría, la evaluación se basó en una dosis única, aleatorizada, cruzada con un período mínimo de lavado de 14 días. De los cuatro estudios (dos para cada concentración), dos también evaluaron el depósito pulmonar mediante el bloqueo de la absorción gastrointestinal mediante la administración de carbón. Los exámenes de seguridad incluyeron el monitoreo de eventos adversos y signos vitales junto con evaluaciones de laboratorio clínico. Se utilizó una técnica LC-MS/MS validada para determinar las concentraciones plasmáticas de xinafoato de salmeterol y propionato de fluticasona. En la investigación sin bloqueo de carbón para salmeterol, el IC del 90% para Cmax y AUC0-t para 25/250 mcg fue 83,44-100,29 y 104,08-120,08 respectivamente, mientras que para 25/125 mcg fue 88,33-106,08 y 100,49-114,88 respectivamente. De manera similar, en los estudios con bloqueo de carbón para salmeterol, el IC del 90% para Cmax y AUC0-t para 25/250 mcg fue 94,10-113,20 y 96,44-116,69 respectivamente, mientras que para 25/125 mcg fue 100,70-115,72 y 104,99-122,70 respectivamente. En el caso de la fluticasona, el IC del 90 % para la Cmáx y el AUC0-t para 25/250 mcg fue de 91,08-105,07 y de 99,86-115,61 respectivamente, y para 25/125 mcg, fue de 87,04-105,03 y de 85,38-103,42 respectivamente. Dado que el IC del 90 % para la Cmáx y el AUC0-t tanto para el salmeterol como para la fluticasona se encontraban dentro del intervalo del 80-125 % en todos los estudios, se concluyó que las formulaciones de prueba y de referencia de xinafoato de salmeterol/propionato de fluticasona HFA pMDI son bioequivalentes en su tasa y grado de absorción con y sin bloqueo de carbón para ambas concentraciones.