Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Estudios de bioequivalencia de una formulación genérica (SW651K) con el fármaco de marca S-1 en modelos de ratas con tumores

Tomoyuki Okabe, Takeharu Ogura, Takashi Yoshimura, Yoshiyuki Tanaka, Hiromu Toyoda, Ken-ichi Fujita y Yasutsuna Sasaki

SW651K, una combinación fija de tegafur (FT), 5-cloro-2,4-dihidroxipiridina (CDHP) y oxonato de potasio (Oxo), es una preparación genérica de S-1, que se utiliza ampliamente para tratar el cáncer gástrico en Japón. Hay poca información detallada de los efectos farmacológicos de SW651K en la terapia clínica. Sin embargo, no es fácil evaluar la PK/PD en ensayos clínicos. Por lo tanto, este estudio examinó la bioequivalencia de SW651K con S-1 en términos de farmacocinética y reducción tumoral en ratas portadoras de tumores. La bioequivalencia de SW651K con S-1 se evaluó primero en ratas portadoras de sarcoma de Yoshida. Se analizaron las concentraciones de FT, 5-fluorouracilo (5-FU, el metabolito activo de FT), CDHP y Oxo en plasma, tumor, intestino delgado e intestino grueso después de una dosis única de SW651K. El tamaño del tumor se midió durante el tratamiento con cada formulación durante 7 días consecutivos. A continuación, se midió el tamaño del tumor en ratas portadoras de células de cáncer gástrico humano (NUGC4) tratadas durante 14 días. También se analizaron las concentraciones de 5-FU en el tumor. También se evaluó el tamaño del tumor en ratas portadoras de NUGC4 tratadas con SW651K o S-1 más cisplatino. SW651K fue bioequivalente a S-1 en términos de farmacocinética de todos los componentes y de 5-FU en ratas. Ambas formulaciones también tuvieron actividades antitumorales equivalentes en ratas portadoras de sarcoma de Yoshida y tumores NUGC4 que recibieron monoterapia. Además, el tratamiento combinado con cisplatino potenció por igual los efectos antitumorales de ambas formulaciones, sin aumentar la pérdida de peso corporal en ratas portadoras de tumores NUGC4. En conclusión, se confirmó la bioequivalencia de SW651K y S-1 en términos de farmacocinética y eficacia antitumoral en ratas portadoras de tumores. Nuestros resultados sugieren que SW651K es clínicamente equivalente a S-1.