Revista de bioequivalencia y biodisponibilidad

Abstracto

Estudio de bioequivalencia de un nuevo gel tópico de propionato de clobetasol al 0,05 % mediante el bioensayo de vasoconstricción

Catherine Queille-Roussel, Francesca Morano, Andrea FD Di Stefano, Paola Babbi, Massimiliano Perego

Antecedentes: Se desarrolló un nuevo gel a base de propilenglicol que contiene propionato de clobetasol al 0,05%.

Métodos: Este estudio de fase I, de un solo centro, aleatorizado, controlado con referencia, de vasoconstricción cutánea humana se subdividió en 2 partes con el objetivo de comparar el efecto blanqueador de la piel del nuevo gel de Clobetasol frente a una crema de referencia comercializada para probar su bioequivalencia in vivo de conformidad con la guía de la FDA. La parte piloto determinó la curva de respuesta dosis-duración con respecto a la referencia. La parte fundamental fue el estudio de bioequivalencia in vivo de farmacodinámica . Voluntarios sanos recibieron aplicaciones únicas en sitios aleatorios de los antebrazos. En la parte piloto, la referencia se aplicó una vez en 8 duraciones de dosis de 0,25 a 6 h para determinar la duración de la dosis (D) en la que el efecto es la mitad del máximo (ED50 ₎ . En la parte fundamental, se utilizaron 3 duraciones de dosis (ED50 _, D1 _≈ ½ ED50 _, D2 _≈ 2ED50 ₎ . La prueba y la referencia se aplicaron una vez con una duración de dosis de ED ₅₀ cada una en 2 sitios por antebrazo. Los sitios no tratados actuaron como controles negativos. El blanqueamiento de la piel se midió utilizando un cromómetro. La variable colorimétrica a* se analizó a lo largo del tiempo (0-24 h después de la eliminación del producto).

Resultados: En la parte piloto, se definió una _DE50 = 0,52 h en 12 pacientes caucásicos que respondieron al estudio. Se inscribieron noventa (90) pacientes en la parte fundamental y 40 cumplieron con el criterio de detección solicitado para la bioequivalencia. a*, analizado mediante el método de Locke, arrojó un intervalo de confianza del 90% de la relación prueba/referencia correspondiente al 88,6%-101,7% (criterios de aceptación: 80%-125%).

Conclusión: El gel de prueba fue bioequivalente al de referencia. Registrado en Clinicaltrialsregister.eu con el número EudraCT 2018-001640-59 el 27 de julio de 2018.