Abstracto

Resistencia a la insulina cerebral: focalización de la vía PI3K/AKT/GSK3-β en un modelo de rata de enfermedad de Alzheimer inducida por estreptozocina intracerebroventricular

Ansab Akhtar

La enfermedad de Alzheimer, que se caracteriza por demencia, déficit cognitivo y alteraciones del comportamiento, es una de las enfermedades neurodegenerativas más comunes que afecta principalmente a personas mayores y se denomina enfermedad de Alzheimer esporádica. La prevalencia mundial de la enfermedad de Alzheimer está aumentando drásticamente y se espera que afecte a casi 115 millones de personas en 2050. La regulación negativa de la vía de señalización de la insulina de PI3KAKT desempeña un papel importante en la fisiopatología de la enfermedad de Alzheimer. La estreptozocina intracerebroventricular se utiliza para el modelo de enfermedad de Alzheimer esporádica que se ha establecido. Los animales se dividen en varios grupos que comprenden grupos de control normal, control simulado, enfermos y tratados con fármacos. El protocolo dura hasta 21 días y se sacrifican los animales el día 22, seguido del aislamiento del suero y la disección de la corteza y el hipocampo, preservándolos para un análisis posterior. Los estudios de comportamiento muestran que se realizan estimaciones bioquímicas y técnicas moleculares para evaluar varios parámetros de los grupos de animales de control, enfermos y tratados. Se realizan estudios de comportamiento como el laberinto acuático de Morris, el reconocimiento de objetos nuevos y el actofotómetro para la cognición, la memoria y la actividad locomotora. Se realizan estimaciones bioquímicas para la actividad antioxidante como el ensayo de glutatión reductasa, ensayo de catalasa, ensayo de glutatión S-transferasa, ensayo de peroxidación lipídica, ensayo de superóxido dismutasa y ensayo de carbonilación de proteínas. Las concentraciones de proteínas se determinan mediante el método de biuret. La actividad colinérgica se determina mediante el ensayo de acetilcolinesterasa. Las citocinas inflamatorias como TNF-α, IL-6 se determinan mediante el método ELISA. La disfunción mitocondrial se evalúa estimando el complejo de enzimas mitocondriales 1, 2, 3 y 4. Se realiza histopatología. Se realizan técnicas moleculares como Western blotting para la proteína Akt y RT-PCR para PI3-K, AKT, p-AKT, NF-κβ y GSK 3-β para el análisis de la expresión génica.

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