Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Fibroblastos asociados al carcinoma: un papel paradójico en el microambiente del cáncer de páncreas y un objetivo prometedor para la terapia

Yang J, Bail X y Liang T

El cáncer de páncreas es una neoplasia maligna grave que muestra una tendencia ascendente en morbilidad y mortalidad durante las últimas décadas. Debido a razones de diagnóstico tardío, quimiorresistencia, baja tasa de mortalidad potencial y alta tasa de recurrencia postoperatoria, ha sido la sexta causa más común de muerte por cáncer en China. Como una de las neoplasias malignas más agresivas y el tipo más común de cáncer de páncreas, el adenocarcinoma de páncreas (PDAC) representa un desafío terapéutico significativo. Se ha demostrado que los agentes citotóxicos quimioterapéuticos convencionales tienen un beneficio de supervivencia escaso. Aunque la terapia de primera línea actual FOLFIRINOX aumentó el tiempo de supervivencia medio en comparación con la gemcitabina, aún ha sido insatisfactoria. Otra dirección iluminada por la experiencia del tratamiento en otros tumores es dirigirse a ciertas moléculas que participan en vías de señalización específicas que median la proliferación de células cancerosas, la angiogénesis, la quimiorresistencia o la metástasis. Desafortunadamente, ninguno de los agentes terapéuticos "dirigidos" establecidos que han sido aprobados por ser efectivos en algunos otros tumores tiene un efecto similar en el PDAC, lo que sugiere que existen algunos elementos únicos y decisivos en el microambiente del PDAC que facilitan su extensa resistencia a los medicamentos. Por lo tanto, la atención se ha centrado en la inmunoterapia, que es teóricamente curativa independientemente de la compleja heterogeneidad molecular y celular, mientras que las estrategias concretas en PDAC aún están en la oscuridad. Al revisar la compleja biología del PDAC, nunca se pasarán por alto tres características principales: casi el 90% de los pacientes con mutación oncogénica de KRAS, así como pérdida de los genes supresores tumorales TP53 y SMAD4; mayormente hipovascular; y desmoplasia tumoral por activación persistente de fibroblastos / células estrelladas pancreáticas (PSC). La última, que es la característica definitoria del PDAC, como objetivo de la terapia es el foco de esta revisión.