Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Neoplasia intraepitelial cervical: factores de crecimiento molecular predictivos en la historia natural

Robert Jach, Bartlomiej Galarowicz, Klaudia Stangiel-Wójcikiewicz, Tomasz Banas, Joanna Streb, Artur Ludwin, Inga Ludwin y Grzegorz Dyduch

Existe una considerable controversia con respecto al posible sobretratamiento de pacientes con Neoplasia Intraepitelial Cervical (NIC) leve, con lesiones que a menudo se extirpan o ablacionan. Por lo tanto, la identificación de los marcadores de lesiones potencialmente malignas tendría un gran valor pronóstico. En el presente estudio, planteamos la hipótesis de que el uso de hallazgos colposcópicos, citológicos e histológicos junto con la evaluación de la expresión de factores de crecimiento moleculares puede predecir el resultado de la NIC. El grupo de estudio consistió en 285 mujeres entre 19 y 81 años de edad (edad media, 37,8 años). El seguimiento fue de 60 meses y se consideraron 138 mujeres: 50 mujeres con Infección Subclínica por Virus del Papiloma (IPP), 50 mujeres con NIC1 y 38 mujeres con NIC2. A todas las pacientes se les realizó citología, colposcopia y toma de muestras para pruebas posteriores de VPH. En los casos en los que la colposcopia sugirió la presencia de lesiones sospechosas, se tomaron muestras de biopsia. El ADN del VPH se genotipó para los tipos de VPH 16, 18, 31, 33 y 45 mediante PCR multiplex. Las transcripciones de los tipos de VPH HR 16, 18, 31, 33 y 45 se detectaron mediante el ensayo NucliSens EasyQ HPV. La expresión de VEGF se analizó con inmunohistoquímica, extracción de ARN, síntesis de ADNc y análisis de RT-PCR y Western blot. Descubrimos que el llamado cambio linfangiogenético (sobreexpresión de VEGF C y VEGFR-2) aparece ya en CIN 2, lo cual es una observación rara. La infección persistente por VPH HR no solo es un desencadenante sino también un factor de mantenimiento en la carcinogénesis cervical. CIN2/3 y el cáncer de cuello uterino se asocian en un alto porcentaje con la presencia de ADN de VPH HR, así como de ARNm de ADN E6/E7. En CIN2/3 y el cáncer de cuello uterino, la expresión de VEGF y su receptor se correlaciona con el estadio de la carcinogénesis cervical. La progresión de la neoplasia intraepitelial cervical ocurre cuando está presente la coexpresión de todos: ADN de alto riesgo del VPH, ARNm del VPH de alto riesgo E6/E7 y VEGF.