Revista de investigación y terapia con células madre

Abstracto

Caracterización de células progenitoras mielomonocitoides de origen cardíaco

Marc-Estienne Roehrich, Lucio Barile, Albert Spicher, Mauro Giacca y Giuseppe Vassalli

Las células que migran de biopsias de tejido cardíaco durante el cultivo ex vivo se han asociado con potencial cardiomiogénico y angiogénico. Hemos caracterizado las células desprendidas de explantos cardíacos murinos cultivados en medio MesenCult MSC. Una población relativamente uniforme con una morfología distinguible emergió del crecimiento celular temprano. Esta población expresó marcadores monocíticos/macrófagos y hematopoyéticos (CD11b+, CD14+, CD45+) pero no marcadores mesenquimales (CD90–, CD105–) ni endoteliales (CD31–). Se mantuvo en cultivo con un fenotipo estable durante más de 10 meses. Cuando se cultivaron en medio de diferenciación, las células expresaron α-actinina sarcomérica cardíaca. Formaron espontáneamente cúmulos de esferas ("cardiosferas"). Este proceso fue potenciado por TNFα. Las esferas de ratones neonatos exhibieron latidos espontáneos. Para evaluar si los fragmentos de tejido miocárdico “contaminantes” explicarían el latido del CS, se inyectó a ratones transgénicos Z/EG neonatales un vector de virus adenoasociado (AAV) que expresaba Cre-recombinasa de un promotor específico cardíaco (Ncx1), lo que dio como resultado la escisión de un gen lacZ y la activación de la expresión del segundo gen reportero, la proteína fluorescente verde mejorada (EGFP). Los explantos cardíacos de ratones Z/EG que recibieron AAV-9.Ncx1-CRE expresaron EGFP, mientras que el crecimiento celular no lo hizo, lo que demuestra que la presencia de cardiomiocitos en el crecimiento no era necesaria para la generación de células progenitoras cardíacas. No está claro si la población mielomonocitoide se originó a partir de un componente hematológico retenido de explantos o de leucocitos residentes cardíacos. Estos resultados están en línea con datos recientes sobre
células multipotentes derivadas de monocitos (MOMC) con potencial cardiomiogénico. Sugieren que la célula mielomonocitoide derivada del corazón, aunque no se considera una célula progenitora adulta clásica, puede tener potencial regenerativo.