Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Caracterización de las características clínicas y moleculares relacionadas con la expresión disminuida de β-protocadherina en el cáncer colorrectal

Wybrich R Cnossen Lorena Losi, Jean Benhattar, Silvia Pizzini, Andrea Bisognin, Sandra Parenti, Lucia Montorsi, Claudia Gemelli, Tommaso Zanocco-Marani, Paola Zanovello, Fabrizio Ferrarini, Sergio Ferrari, Stefania Bortoluzzi y Alexis Grande

La mu-protocadherina es una proteína de membrana perteneciente a la superfamilia de las cadherinas que, como el resto de sus miembros, promueve la adhesión intercelular y el bloqueo de la proliferación. Cabe destacar que ambas actividades oncosupresoras están mediadas por su capacidad para inhibir la vía de señalización de la β-catenina, que se activa de forma constitutiva en el cáncer colorrectal (CCR) y, como era de esperar, su expresión sufre una notable disminución en el CCR, aunque hasta la fecha este hallazgo sólo se ha conseguido en un grupo limitado de pacientes. Partiendo de esta premisa, los objetivos de nuestro estudio fueron: (1) confirmar la disminución de la expresión de la μ-protocadherina en una cohorte más amplia de pacientes con CCR; (2) evaluar la posible relación existente entre los niveles de expresión de esta proteína y los parámetros clínico-patológicos de la enfermedad; (3) identificar el mecanismo molecular subyacente a la disminución de su expresión que se produce en el CCR. Para abordar estas cuestiones, desarrollamos una base de datos que contiene más de mil perfiles de expresión de CRC, recuperados por GEO (Gene Expression Omnibus) y provistos de un conjunto significativo de información clínica, que posteriormente se utilizó para realizar un análisis bioinformático de los genes de cadherina. También se realizó un análisis de metilación del promotor del gen μ-protocadherina, utilizando el procedimiento de pirosecuenciación con bisulfito, en una serie independiente de muestras de CRC. Los resultados obtenidos confirmaron la regulación negativa de la expresión de μ-protocadherina en CRC, sugirieron un posible papel pronóstico para esta alteración e indicaron la hipermetilación del promotor de su gen como el mecanismo responsable.