Genética hereditaria: investigación actual

Abstracto

Estudios genéticos clínicos, genealógicos y moleculares en gemelos con cáncer de mama familiar

Kitsera N, Helner N, Shparyk Ya y Osadchuk Z

El cáncer de mama (CM) es una de las enfermedades malignas más comunes, en la que la incidencia del cáncer ocupa el primer lugar en la estructura de la población femenina, representando el 19,6% en Ucrania.

Objetivo: Analizar las mutaciones eslavas más frecuentes en los genes BRCA1/2 entre mujeres gemelares con CM con antecedentes familiares de esta patología.

Materiales y métodos: El material de nuestro estudio fueron pedigríes y muestras de ADN de 120 pacientes diagnosticados con CM que fueron tratados en el Centro de Diagnóstico de Cáncer Estatal Regional de Lviv desde junio de 2008 hasta diciembre de 2012. El método genético-molecular determinó la presencia de siete mutaciones en el gen BRCA1 (185delAG, 4153delA, 5382InsC, 188del11, 5396 +1 G> A, 185InsA, 5331 G> A) y 3 mutaciones genéticas en BRCA2 (6174delT, 6293S> G, 6024delTA) mediante reacción en cadena de la polimerasa específica de alelo.

Resultados: De 120 pacientes diagnosticados con CM, se encontraron mutaciones eslavas en los genes BRCA1/2 en 5 pacientes (4,2%). Estudiamos los pedigríes en 3 pares de gemelos donde ambas hermanas tenían CM y 2 pares de gemelos donde una de las hermanas tenía CM. Entre 5 pares de gemelos (10 mujeres), 8 de ellos tenían CM y solo 2 eran sanos. El CM se diagnosticó a los 37-45 años en seis mujeres y solo en la familia a los 47-48 años.

Se analizaron las 8 mujeres con mutaciones de los genes BRCA1/2 en el cáncer de mama. En las 6 mujeres con cáncer de mama no se detectaron 10 mutaciones eslavas en el gen BRCA1/2. La hermana mayor de los gemelos DZ tenía cáncer de ovario y de mama (la mutación BRCA1 5382InsC en el análisis fue positiva) y murió a los 50 años. Se detectó una mutación genética rara BRCA2 c.6405_6409delCTTAA (p.Asn2135fs) en la hermana mayor de los gemelos MZ a los 41 años con cáncer de mama bilateral.

En tres pares de gemelos (dos DZ y uno MZ), ambas hermanas estaban afectadas. En las familias con dos gemelos afectados, solo se diagnosticó BC en parientes de grado II-III. En cinco pares de gemelos, se diagnosticó BC en parientes de grado I-III en cuatro familias. En dos pares de gemelos DZ se reconoció a madres afectadas por BC.

Conclusión: La incidencia de cáncer en gemelos no siempre es causada por mutaciones conocidas. Cuando la enfermedad afecta a uno de los gemelos, la otra hembra tiene un riesgo mayor de cáncer de mama. No siempre es causada por mutaciones conocidas y puede ser un modelo importante para el estudio de los aspectos genéticos del cáncer de mama.