Revista de carcinogénesis y mutagénesis

Abstracto

Relevancia clínica de las metaloproteasas de matriz y sus inhibidores en el cáncer de mama

Noemí Eiró, Belén Fernández-García, Luis O González and Francisco J Vizoso

La degradación de los componentes del tejido conectivo del estroma y de la membrana basal son elementos clave en la invasión tumoral y la metástasis. Algunos componentes, en particular los colágenos intersticiales, son muy resistentes a los ataques proteolíticos y pueden ser degradados por proteinasas específicas como las metaloproteinasas de matriz (MMP). Las MMP también pueden afectar el comportamiento de las células tumorales in vivo como consecuencia de su capacidad para escindir factores de crecimiento, receptores de la superficie celular, moléculas de adhesión celular o quimiocinas/citocinas, y para estimular la angiogénesis. Diferentes perfiles de expresión molecular de las MMP y sus inhibidores (TIMP) se han asociado con los principales pasos en la progresión del cáncer de mama, como la creación de un fenotipo invasivo potencial en el carcinoma ductal in situ (DCIS), favoreciendo la diseminación hematógena y permitiendo la progresión metastásica a través del sistema linfático axilar. Estas asociaciones tienen interés clínico, ya que pueden contribuir a una mejor caracterización de los carcinomas mamarios tempranos (que difieren en su comportamiento tanto biológico como clínico), evaluar la microinvasión en muestras de resección de tumores mamarios, proporcionar un pronóstico más preciso y predecir el estado tumoral de los ganglios linfáticos no centinela en el cáncer de mama. También son especialmente destacables las evidencias que indican que la expresión de MMP y TIMP en poblaciones celulares individuales del estroma tumoral, como las células inflamatorias mononucleares (MIC) y los fibroblastos, tiene un claro impacto en el resultado clínico de las pacientes con cáncer de mama. Existen varios factores que vinculan la inflamación, la actividad de MMP y el cáncer de mama. Este conocimiento será útil para desarrollar nuevas terapias y estrategias de prevención dirigidas a componentes críticos.