Ernst J. Schaefer*, Florence Comite, Latha Dulipsingh, Maxine Lang, Jessica Jimison, Martin M. Grajower, Nathan E. Lebowitz, Andrew S. Geller, Margaret R. Diffenderfer, Lihong He, Gary Breton, Michael L. Dansinger, Ben Saida, Chong Yuan, R. Travis Wilkes
Objetivo: Alrededor del 80% de las muertes por enfermedad del coronavirus-19 (COVID-19) debido a la infección por el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-2 (SARS-CoV-2) ocurren en sujetos ≥ 65 años de edad, aunque los sujetos en este grupo de edad solo representan alrededor del 10% de los casos de COVID-19. Nuestros objetivos fueron evaluar los efectos de la edad y la utilidad clínica de los niveles de anticuerpos de COVID-19 en la salud, la enfermedad y después de la vacunación.
Métodos: Medimos la inmunoglobulina M (IgM), la IgG y los anticuerpos neutralizantes del SARS-CoV-2 en suero utilizando kits de inmunoensayo obtenidos de Diazyme (Poway, CA) y los anticuerpos de la proteína Spike (S) utilizando kits de inmunoensayo obtenidos de Roche Diagnostics (Indianápolis, IN).
Resultados: En 79.005 sujetos, los niveles de IgG e IgM fueron positivos (≥1,0 unidades arbitrarias [AU]/mL) en el 5,29% y el 3,25% de los sujetos, respectivamente, con niveles medianos de IgG de 3,93 AU/mL, 10,18 AU/mL y 10,85 AU/mL en sujetos positivos <45 años, 45-64 años y ≥65 años de edad, respectivamente (p<0,0001). Se encontró que la prueba de anticuerpos IgG era valiosa para la detección de casos en 1.111 sujetos expuestos con una amplia variabilidad en la respuesta. Los niveles persistentemente positivos de IgM se asociaron con síntomas crónicos. Los niveles medios de IgG fueron 0,05 en 100 controles, 14,83 en 129 pacientes ambulatorios con COVID-19 y 30,61 AU/ml en 49 pacientes hospitalizados con COVID-19 (p<0,0001). Los niveles de anticuerpos neutralizantes se correlacionaron con los niveles de IgG (r=0,875; p<0,0001). Después de la vacunación (>2 semanas después de la segunda vacuna para Moderna, Pfizer y AstraZeneca) en 105 sujetos, los niveles de anticuerpos de proteína S fueron todos >250 U/mL y los anticuerpos neutralizantes fueron positivos en todos los sujetos excepto en 2 pacientes con leucemia linfocítica crónica y 1 sujeto después de la vacuna Johnson & Johnson. Sin embargo, en todos los sujetos, los anticuerpos medidos con el anticuerpo Diazyme IgG e IgM y los niveles de anticuerpos totales de Roche fueron negativos. Los niveles de anticuerpos de proteína S se evaluaron con precisión mediante punción digital y dispositivos de microprueba (Seventh Sense) en sujetos positivos y negativos para COVID-19.
Conclusiones: Nuestros datos indican que: 1) Los niveles de IgG son significativamente más altos en sujetos mayores positivos que en sujetos positivos más jóvenes, posiblemente para compensar la inmunidad celular disminuida observada en los ancianos, 2) Los niveles de IgG son importantes para la detección de casos y hay una amplia variabilidad en la respuesta, 3) Los niveles de IgM persistentemente elevados se asocian con síntomas crónicos, 4) Los niveles de IgG se correlacionan con los niveles de anticuerpos neutralizantes, ambos significativamente elevados en pacientes hospitalizados con COVID-19, y 5) Los niveles de anticuerpos de proteína S son >250 U/mL después de la vacunación completa excepto para aquellos con leucemia, y pueden evaluarse con precisión mediante punción en el dedo o tecnología de microprueba.